减肥
司美格鲁肽减肥药的全面指南
Ozempic和Wegovy能快速帮助肥胖或超重人士减肥，但其长期使用效果和其他影响尚不明确。
基于司美格鲁肽的药物Ozempic和Wegovy可以帮助肥胖或超重人士快速减肥，但关于其应使用多长时间及其可能产生的其他影响，仍存在疑问。
Ozempic和Wegovy的品牌背景
Ozempic和Wegovy是司美格鲁肽的品牌名。许多国家已经批准Wegovy用于肥胖或超重人士的减肥，而Ozempic则用于2型糖尿病患者。
这些药物如何起作用？
司美格鲁肽类药物模拟一种叫做胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的激素的作用。这些所谓的GLP-1类似物具有多种效果，包括减缓胃排空、作用于大脑以减少食欲，并促进胰岛素的释放，从而有助于调节血糖水平。
十多年来，GLP-1类似物已被用于帮助2型糖尿病患者控制血糖，一些用户还经历了适度的体重减轻。“这些药物增强了人体内已经存在的系统，其作用是在进餐后抑制食欲，”伦敦帝国理工学院的Simon Cork说。
为什么它们现在成为热点？
GLP-1类似物开始被用于没有2型糖尿病的人的减肥。它们也有了更强效和更易使用的配方。
最初，GLP-1类似物以较低剂量获批，并需要每日两次注射。而最新的配方只需每周注射一次，Wegovy的全剂量为2.4毫克用于减肥，Ozempic用于2型糖尿病的最大剂量为2毫克。
这些药物的普及程度如何？
2021年，Wegovy在包括美国和加拿大在内的多个国家获得减肥用途的批准。一些名人的称赞使其广为人知。
制造问题导致其生产商Novo Nordisk难以满足全球需求，因此一些医生开始开具Ozempic，这种药物几年前在某些国家已经获批用于2型糖尿病患者。这导致了需要控制糖尿病的患者面临药物短缺问题。
在英国，Wegovy于2021年获批，但直到2023年3月才获得英格兰医疗指南机构——国家健康与护理卓越研究所的认可，建议该药物通过减肥诊所向国家卫生服务系统的患者提供。预计Wegovy今年将在英国上市，而Ozempic自2019年起已用于2型糖尿病患者。
2023年6月，英国政府宣布了一项为期两年的试点计划，为肥胖人士提供如Wegovy等新药物的机会，而无需住院。
它们的效果如何？
非常有效。肥胖医生们谈论肥胖管理领域的范式转变。此前，除了胃部手术外，任何减重干预措施若能实现约5%的体重减轻，就已被认为是一个不错的结果，并且这是肥胖药物试验的基准。
结合运动和健康饮食，Wegovy在一年内可使体重减少约15%。
事实上，一些人似乎觉得GLP-1类似物让他们变得过于消瘦，这在搜索词“Ozempic脸”和“Ozempic臀”的增加中得到了反映。英国阿尔斯特大学的Alexander Miras说，Ozempic对皮肤没有特定作用，是减肥导致了这些明显的副作用，这在减肥手术后也常见。
这些药物有副作用吗？
副作用可能轻微，如恶心、便秘和腹泻，通常在人体适应药物后消失。较令人担忧的副作用包括胰腺炎，尽管这种情况相对少见。
会导致脱发吗？
一些司美格鲁肽用户报告了脱发情况。这在其他原因引起的显著减肥后(如胃部手术)也会出现，Miras说。
减肥手术后的脱发被认为是由于身体的生理压力导致更多的毛囊进入“休眠”期，从而导致几个月后头发脱落。当体重稳定后，这种情况会停止，但头发不一定会再长出来，Miras说。
这些药物会导致自杀念头吗？
GLP-1类似物(如Ozempic和Wegovy)正被欧洲药品管理局(EMA)调查，因为最近有报道称它们可能导致自杀或自残的念头。这是在冰岛的卫生监管机构收到三起关于司美格鲁肽和另一种早期GLP-1类似物liraglutide的报告后进行的。
EMA表示正在分析大约150例可能的自伤和自杀念头报告。这并不意味着这些药物导致了这些效果，而只是人们在开始使用它们后报告了这些经历。华盛顿大学的Michael Schwartz说，“还需要更多的工作来确定是否存在因果关系。”
Novo Nordisk的发言人说：“GLP-1受体激动剂已被用于治疗2型糖尿病超过15年，并用于治疗肥胖症超过8年。从大规模临床试验计划和上市后的安全性监测中收集的数据未显示司美格鲁肽或liraglutide与自杀和自残念头有因果关系。”
这些药物有助于戒瘾吗？
可能有帮助。有许多关于使用这些药物控制糖尿病或减肥的人失去饮酒欲望或其他“行为成瘾”的习惯(如强迫购物)的报告。
动物研究支持这一点，发现GLP-1类似物降低了酒精和成瘾药物的摄入。一个小型试验也暗示了GLP-1类似物exenatide有类似效果，减少了肥胖人群的酗酒行为。
解释可能与这些药物作用于大脑以减少食物渴望的方式有关，但具体机制尚不清楚。多伦多Sinai Health的Daniel Drucker说，我们才刚刚开始了解这些治疗方法如何帮助有酒精和药物成瘾的人。“临床试验数据还不足以证实这些案例。”
长期使用者的体重会怎样？
在前述研究中，每周一次司美格鲁肽使人们的体重减轻了约15%，而安慰剂组仅为2%。这项于2022年进行的两年试验研究了肥胖或超重但无糖尿病的人群。
在大多数国家，Wegovy已被批准使用两年，但如果人们停止使用药物，他们通常会重新增重——根据一项试验，一年后恢复了三分之二的体重。
但2024年，路易斯安那州彭宁顿生物医学研究中心的Donna Ryan和她的同事发现，每周一次同剂量的司美格鲁肽持续四年，体重减轻效果在整个期间都得以维持。
研究团队比较了41个国家的17000多名肥胖或超重但无糖尿病且有某种心脏病形式的成年人。那些服用司美格鲁肽的人体重在第65周继续减少，并在整个试验期间保持，平均减重10.2%，而安慰剂组为1.5%。
Ryan在一份声明中表示：“我们对司美格鲁肽的长期分析表明，在没有糖尿病的肥胖和超重成年人中，具有地理和种族多样性的群体中，临床相关的体重减轻可以持续长达四年。”
有观点认为，使用司美格鲁肽减肥需要是一种长期的方法。“只有在药物使用期间，体重减轻才能持续，因为一旦停止使用药物，所有那些试图让你的体重回升的生理过程就会再次开始，”Cork说。
这些结果导致了对延长Wegovy治疗时间至至少四年的呼声。在当前的两年批准下，可能会有来自患者的需求，要求医生继续“非标签”地开具药物。“我认为将有很大的推动力来尝试改变这些指南，”Cork说。Ozempic可以长期用于2型糖尿病，因为这种情况通常是终身的。
这些药物能减少心血管事件的风险吗？
有人建议，通过将人们的体重带入更健康的范围，这些药物可能会间接减少心血管事件的风险，如心脏病和中风。
基于Ryan及其同事使用的相同数据集，伦敦大学学院的一个团队研究了体重变化与心血管结果之间的关系。在意大利威尼斯举行的欧洲肥胖大会上，研究人员展示了他们的结果，发现司美格鲁肽导致心血管事件减少了20%，无论人们的起始体重或减重多少。
团队成员John Deanfield在一份声明中说：“我们的研究结果表明，司美格鲁肽的这种治疗效果的大小与减重多少无关，表明该药物在减少不健康体脂之外还具有降低心血管风险的其他作用。这些替代机制可能包括对血糖、血压或炎症的积极影响，以及对心肌和血管的直接影响，或这些因素中的一种或多种的结合。”
结果表明，司美格鲁肽可能会减少仅轻度超重人群的心血管事件风险。然而，该研究并未设计用于测量其作为预防性治疗的效果。还需要在种族多样性更高的人群中进行进一步研究。
本文译自 New Scientist，由 BALI 编辑发布。