@ 2023.11.02 , 07:04

高代谢是阿尔茨海默病的早期迹象

据《分子精神病学》上发表的一项研究报告,卡罗林斯卡医学院的研究人员称,患阿尔茨海默病的过程中的一个早期阶段是海马体(大脑的一部分)的代谢增加。这一发现为新的潜在早期干预方法开辟了道路。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式,每年在瑞典约有 20,000 人患病。研究人员现在表明,线粒体(细胞发电厂)的代谢增加是该疾病的早期指标。

这项研究背后的团队使用了以类似于人类的方式发展阿尔茨海默病病理的小鼠。幼年小鼠的新陈代谢增加伴随着突触的变化,这是由于细胞回收系统(一个被称为自噬的过程)的中断引起的,这一发现获得了 2016 年诺贝尔生理学或医学奖。

过了一段时间,阿尔茨海默病患者大脑中的新陈代谢通常会下降,这会导致突触的退化。研究人员在患病时间较长的老年小鼠身上也能看到这一点。

卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会学院副教授 Per Nilsson 说:“这种疾病在症状出现前 20 年就开始发展,因此尽早发现它很重要——尤其是考虑到即将问世的延缓药物。” “代谢变化可能是其中的一个诊断因素。”

同一部门的教授 Maria Ankarcrona 继续说道,“有趣的是,在任何特征性不溶性斑块在大脑中积聚之前,就可以观察到新陈代谢的变化。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默病大脑图像中看到的情况相吻合,但我们现在在更早的阶段检测到了这些变化。”

这项研究是在两组研究人员之间密切合作下进行的,他们分析了小鼠大脑中称为海马体的一部分,这是一个在短期记忆中起重要作用的结构,并且在病理过程中会受到早期影响。

研究人员应用 RNA 测序技术来观察在疾病的不同阶段海马体细胞中哪些基因是活跃的,他们发现该疾病的早期阶段之一是线粒体代谢的增加。

研究人员使用电子显微镜和其他技术研究了随后出现在大脑神经元之间的突触中的变化,发现自噬体(一种分解废弃蛋白质并代谢其成分的囊泡)在突触中积聚,从而破坏了对功能性蛋白质的获取。

研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默病发展中的作用——例如,在患有该疾病的小鼠身上,这些小鼠的大脑模型与阿尔茨海默病患者的大脑模型更为相似。

Nilsson 博士说:“这些发现强调了保持线粒体功能和正常蛋白质代谢的重要性。” “展望未来,我们将能够对小鼠进行测试,看看稳定线粒体和自噬功能的新分子是否可以延缓疾病的进展。”

本文译自 medicalxpress,由 BALI 编辑发布。

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