医学
休眠的HIV与人体免疫系统持续战斗
在接受HIV药物治疗的人中，病毒可能仍然耗尽T细胞，使其难以反击。
在HIV研究领域，二十年来的主导观点一直是抗逆转录病毒疗法有效地清除了引起毁灭性感染的活跃病毒，但留下了一批似乎对免疫系统不可见的感染细胞——直到停止治疗。然后病毒会卷土重来。
现在，两项新研究揭示了病毒仍然在对免疫系统进行训练。一些感染的细胞产生出病毒的RNA和蛋白质碎片，引发免疫反应，研究人员在9月13日的《细胞宿主与微生物》杂志中报告。
虽然这些受损的病毒颗粒不具有传染性，但它们似乎削弱了免疫系统。这一发现可能解释了为什么当人们停止服用抗逆转录病毒药物时，病毒会以如此强烈的方式卷土重来。
这两项新研究“巩固了——或者应该巩固——这一范式转变，”纽约威尔康奈尔医学院的免疫学家R. Brad Jones说，他在同一期刊上撰写了一篇相关的观点文章。加利福尼亚大学旧金山分校医学院的HIV专家Steven Deeks指出：“没有人会主动质疑活跃的储存库的存在，但在这里[研究人员]找到了它可能确实重要的证据。”
这些研究对治愈HIV的更大努力来说是令人沮丧的消息，因为结果显示，即使病毒的复制被药物停止，免疫系统仍然能够察觉到病毒蛋白质，但无法有效应对。马里兰州贝塞斯达的Henry M. Jackson军事医学促进基金会的免疫学家Lydie Trautmann说，这使得“我们的工作变得更加困难。”但这也给人们带来了一线希望：新的发现表明，有可能找到使免疫系统对HIV的反应更加有效的方法，她说。
这两项研究都从接受HIV抗逆转录病毒治疗的人体血细胞中寻找病毒活动的证据。病毒学家Mathieu Dubé和他的同事们使用荧光RNA探针在被称为辅助T细胞的免疫细胞中寻找病毒基因。蒙特利尔大学医院研究中心的Dubé说：“我们检测了1000万个细胞，机器会检测出哪些是HIV阳性的，哪些是阴性的。”然后研究人员分析了感染的细胞，寻找病毒RNA和蛋白质的产生。
Dubé说，一个意外是大量产生病毒蛋白质的细胞。“我们预计会在几个细胞中看到一些自发表达，但没有这么多。”这些细胞实际上并没有产生新的完整和具有传染性的病毒；相反，“我们发现的大部分是有缺陷的——我们称之为垃圾，”他说。另一个意外是，即使是含有缺陷HIV基因的T细胞，比如那些缺失大片DNA的细胞，仍然能够产生病毒蛋白质。
关键发现是这些有缺陷的病毒蛋白质是一个重大的生物问题。“尽管它们有缺陷，不会引发感染，但它们仍然可以引发免疫反应，”Dubé解释道。而且不是以好的方式。
在健康的免疫系统中，某些T细胞会通过对病毒蛋白质的反应转化为专门的杀伤性T细胞，能够袭击和消灭任何HIV感染的细胞。但在HIV感染者中，免疫细胞无法成为强大的杀手，Trautmann团队的研究显示。
她的解释是，有足够的病毒碎片在周围，使得免疫系统不断奔波。应该领导对病毒的攻击的免疫细胞被要求不停地进行马拉松式的奔跑，她说：“它们无法跟上。”
新的结果确实提出了两种更好地治疗HIV感染者的可能策略。一种是加倍努力大幅缩小感染细胞的储存库，这可能会减少有问题的病毒颗粒的产生。另一种是找到方法重新激活T细胞，也许可以借鉴提高对癌症免疫反应的成功经验。如果T细胞更有能力，那么周围漂浮的病毒蛋白质碎片可能会产生类似疫苗的效果，使免疫系统保持对任何新病毒产生控制的状态，Deeks说，他没有参与这项研究。
但这两种策略都具有挑战性。“我们已经取得了很大进展，但我们剩下的问题很棘手，”Jones说。
本文译自 sciencenews，由 BALI 编辑发布。