研究发现氯氮平使用者患癌风险更高

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现，常用的抗精神病药物氯氮平(Clozapine)会增加某些癌症的风险，包括白血病和淋巴瘤。他们在顶尖期刊《柳叶刀精神病学》上发表的研究表明，服用氯氮平的患者患上这些癌症的风险比服用其他抗精神病药物的患者要高得多。

这种风险是剂量依赖性的，也就是说，如果你服用更高剂量、更长时间的药物，你的风险就会更高。研究人员写道：“长期暴露后，氯氮平的累积剂量依赖性增加概率约为其他抗精神病药物的2.7倍。”

他们补充说，绝对风险很小，长期服用氯氮平的患者中只有0.7%会患上这种癌症。但是，氯氮平的风险比其他抗精神病药物高得多，这一点值得注意。

自20世纪70年代以来，氯氮平一直备受争议。支持者认为它是治疗精神病最有效的药物，可以降低患有精神分裂症的人的自杀率，尽管他们承认该药物在1975年在芬兰引起了白细胞减少症“流行”，导致该药物直到1989年才获得FDA批准(并要求定期检测患者是否患有白细胞减少症)。白细胞减少症在使用氯氮平的人中发生率约为0.8%，可能致命。

除了抗精神病药物的一般危害(如体重增加、糖尿病、中枢神经系统损伤、神经性恶病质综合征)外，该药物还有许多其他已知的有害影响。肺炎可能是氯氮平更普遍的危险之一。氯氮平的其他危害包括心脏问题、口吃和胃肠问题。约四分之一的接受氯氮平治疗的人在使用该药物后会患上强迫症障碍。在临床试验中，有16%的参与者不得不因为严重的不良反应而停止服用该药物。

支持者认为，它是唯一已知可以预防精神分裂症患者自杀的药物，因此这些风险是值得的。然而，一些研究发现，该药物并不能预防自杀企图或自杀死亡。一项常被引用作为该药物减少自杀的证据的2003年研究发现，在服用氯氮平的人中，自杀想法的人数比其他抗精神病药物要少，但在实际的自杀死亡方面，两者之间没有统计学上的显著差异(事实上，在那项研究中，服用氯氮平的人自杀死亡率比其他抗精神病药物要高)。

现在，我们可以将氯氮平治疗的风险清单再加上一个：患上白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤等癌症。研究人员指出，氯氮平引发癌症的观点并不新鲜，因为先前的研究也发现了这一结果。然而，当前的研究提供了最清晰的证据，并支持这种联系是因果关系。

数据是在2000年至2017年期间在芬兰全国范围内前瞻性收集的，芬兰有约20%正在服用抗精神病药物的患者正在服用氯氮平。该研究包括对全国范围内被诊断为精神分裂症的每位患者进行长期随访。

研究人员进行了病例对照研究，比较了375名在治疗精神分裂症后患有血液和淋巴系统癌症的患者和3734名被确诊为精神分裂症但没有患癌症的人。

研究人员给出了增加癌症发病率的调整后几率比，发现淋巴瘤的风险增加最高：“长期暴露后，氯氮平(调整后几率比为3.35)的累积剂量依赖性增加概率约为其他抗精神病药物(调整后几率比为1.25)的2.7倍。淋巴瘤的风险增加最高(≥5000 [剂量当量] 暴露的调整后几率比为4.06)。”

无论他们的发现如何，研究人员明确表示他们要增加氯氮平的使用：“为了确保更广泛地获得氯氮平治疗，这是最有效的抗精神病药物，我们的结果表明，患者和照顾者应该被告知早期发现血液恶性肿瘤的征兆，就像他们目前被鼓励监测早期的白细胞减少症一样。”他们补充说：“这项研究为氯氮平治疗的利弊比提供了重要的新信息。然而，氯氮平治疗的死亡利益仍然大于风险。在这个队列中，与所有其他常用的抗精神病药物相比，氯氮平的使用与较低的全因死亡率相关。”

本文译自 madinamerica，由 BALI 编辑发布。