@ 2023.05.27 , 10:30

两只猴子治愈HIV同族病毒SIV

至少已经有五名人类通过同样的方法治愈了HIV,但这可能是如何使其安全可靠的方法。

干细胞移植已经被用于治愈两只猴子的猴类免疫缺陷病毒(SIV),这是感染了45种灵长类物种的HIV同族病毒。尽管已经实现了一些人类的治愈,但该技术的副作用太多,无法广泛应用。然而,在这两个猴子的案例中,负责研究的研究人员认为他们理解了为什么这种方法有效,并且需要做什么才能将其应用于人类并使其持续有效。

距离蒂莫西·雷·布朗(也称为柏林病人)治愈HIV已经过去了14年,因此很容易想知道为什么需要这么长时间。然而,柏林病人也患有急性髓性白血病,迫使他接受危险的干细胞移植。他接受的干细胞来自一个CCR5基因突变的捐赠者,这意味着他缺乏HIV感染白细胞所需的受体。接受者随后产生对HIV无法渗透的白细胞。由于无法感染新细胞,病毒死亡,最终被发现治愈。

自那以来已经有四个类似的病例报道,代表着已知的HIV治愈方案。如果我们还停留在20世纪80年代,当时HIV几乎是一个死亡判决,那么这些治疗可能会被广泛采用,尽管代价高昂。然而,随着高度有效的治疗方法的发展,大多数人更愿意终身服用药物,而不是接受疼痛、危险和不可靠的治疗,除非存在特殊情况,如同时患有癌症。发表在《免疫》杂志上的研究可能是改变这种情况的重要一步。

五名通过干细胞治疗治愈的人类中有四人患有移植物抗宿主病(GVHD),即供体白细胞攻击宿主细胞的情况。其中一例是例外,但掌控GVHD并理解其原因对于这种治疗方法能否广泛应用至关重要。

俄勒冈健康科学大学的Jonah Sacha教授领导的团队将来自无SIV感染的捐献者的干细胞移植到了四只患有该病的毛里求斯短尾猴身上,同时另外四只作为对照组。最初,所有四只接受治疗的猴子的SIV样本都下降了约1000倍。其中两只治疗过的猴子通过该过程治愈并在四年后仍然健康,而其他两只最终SIV复发。不出所料,没有任何对照组动物经历过缓解。

虽然50%的成功率仍不能在替代治疗方法可用的情况下应用于人类,但在SIV消失和复发的猴子之间的比较揭示了很多有效的治疗方法。病毒学家一直在争论是什么导致了治愈人类的成功,而本文作者认为他们现在已经有了很多答案。

作者观察到动物四肢血液中的HIV首先降至不可检测的水平,随后是手臂和腿的淋巴结,最后是腹部。他们认为,整个身体不是一次性被清除可能解释了为什么一些患者似乎没有HIV感染,但随后出现了感染复发,特别是如果未检测到腹部淋巴结。

团队意识到两个过程同时发生。移植的干细胞将HIV感染的细胞识别为身体的异物并攻击它们,类似于治疗白血病广泛使用的一种技术。

在治愈的短尾猴中,CCR5受体缺陷有助于防止SIV复发,但在其他两只猴子中,这种方法并不完美。本文作者团队还证明了CCR5阻断抗体可以模拟来自CCR5缺陷宿主的移植治疗效果,并希望在未来使用此方法。

“我们希望我们的发现将有助于使这种治愈方法对任何人都有效,最好是只需要一次注射而不是干细胞移植,”Sacha教授在一份声明中说。

该研究已发表在《免疫》杂志上。

本文译自 IFLScience,由 BALI 编辑发布。

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