哈佛团队 在小鼠实验里 逆转了实验体全身的衰老

日本生物医学研究员山中伸弥博士已对人类成人皮肤细胞进行了重新编程，使其表现得像胚胎或多能干细胞，能够发育成体内的任何细胞。 2007 年这位科学家赢得了诺贝尔奖，他的“诱导多能干细胞”很快被称为“山中因子”。

哈佛医学院分子生物学家大卫·辛克莱问他的团队，我们反过来也能做到吗？

通过山中因子完全转换回干细胞的成体细胞失去“功能身份”。它们忘记了它们是血液、心脏和皮肤细胞，使它们成为完美重生的新角色。但这在衰老研究中其实是个问题：你变年轻的同时，身体也失去了所有功能。

世界各地的实验室都在关注这个问题。加利福尼亚州拉霍亚索尔克生物研究所的研究人员于 2016 年发表的一项研究表明，在基因老化的小鼠中，衰老的迹象可以被消除；只要在短时间内暴露于四种主要的山中因子，不会抹去细胞的身份。

但所有这些研究都有一个缺点：在某些情况下，编辑过的细胞会发展成癌性肿瘤。

为了寻找更安全的替代方案，辛克莱实验室遗传学家卢元成选择了四个因子中的三个，并将它们基因添加到一种无害的病毒中。该病毒旨在将恢复活力的山中因子传递给老年小鼠眼睛后部受损的视网膜神经节细胞。将病毒注入眼睛后，通过给小鼠喂食抗生素来开启多能基因。

“抗生素只是一种工具，只是一种确保三个基因被打开的方法。它实际上可以是任何化学物质。”辛克莱说。 “通常它们只在非常初期的发育中的胚胎中开启，然后随着我们年龄的增长而关闭。”

注射了这三种细胞的小鼠眼睛中的神经元恢复了活力，甚至长出了新的轴突，从眼睛深入到脑中。自从最初的研究以来，辛克莱说他的实验室已经逆转了老鼠肌肉和大脑的衰老，现在正致力于让老鼠的整个身体恢复活力。

“细胞不知何故知道身体可以自我重置，而且他们仍然知道在早期发育时应该开启哪些基因，我们认为我们正在利用一些动物的古老再生系统——当你切断蝾螈的肢体时，它会重新长出肢体。鱼的尾巴会重新长出来；老鼠的手指会重新长出来；人按道理…… "

“我把它称为衰老的信息论。”他说，“这是信息的丢失，导致衰老的细胞忘记了如何发挥作用，忘记了它们是什么类型的细胞。现在我们可以利用一个重置开关，恢复细胞再次正确读取基因组的能力，就好像它是年轻的。”

辛克莱说，虽然这些变化在老鼠身上持续了几个月，但更新的细胞不会停滞，也不会突然老化。 “就是重来一遍，我们看到老鼠又慢慢变老了，所以我们只是重复这个过程。一遍又一遍。”

在开启人类的临床实验前，该技术还需要漫长安全论证。

辛克莱实验室的技术已被授权给了波士顿的企业 Life Biosciences 去评估人体实验的临床安全性。

https://edition.cnn.com/2022/06/02/health/reverse-aging-life-itself-scn-wellness/index.html