@ 2020.05.06 , 20:32

克罗恩病:维持无炎症期

译者:猫与牛仔裤

导语:

克罗恩病是一种罕见病。与其说是一种病,不如说是一种相伴一生的生活方式,有此自身紊乱的人士都有希望长时间无症状地进行生活。

克罗恩病是一种慢性肠道炎症性紊乱,在大多数情况下会周期性复发。到目前为止,还没有治愈这种疾病的方法。一个研究小组已经在微观水平上发现了一种标记物,可以用来识别今后会高概率出现炎症复发的患者。有了这一预测,更可能在早期阶段采取治疗措施。

肠道干细胞的新陈代谢是由线粒体(一种胞内能源站)促进的。慢性炎症过程抑制细胞的新陈代谢,并导致干细胞的功能丧失。

在与亥姆霍兹慕尼黑研究中心和巴黎大学的合作中,慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究团队通过分析克罗恩病患者的肠上皮细胞,并将其与小鼠模型结果进行比较,发现了这种联系。

干细胞与潘氏细胞(Paneth cell)的相互作用

干细胞对于组织的维持和再生是必不可少的。肠道内的肠道干细胞与潘氏细胞混杂在一起。所谓的潘氏细胞,负责局部免疫防御,并创造一个干细胞可以生长的环境,因此被称为干细胞微环境的守护者。

克罗恩病患者的潘氏细胞较少,而且功能受限。研究组研究了潘氏细胞改变的原因,并试图确定在这种情况下干细胞代谢的重要性。

除了小鼠研究外,研究人员还分析了克罗恩病患者的肠道活组织检查,对干细胞微环境进行了仔细地特征化分析。6个月后,患者再次接受内窥镜肠道检查,重点关注炎症迹象。

通过观察干细胞的表现来预测克罗恩病的复发

研究表明,在那些6个月后出现炎症复发症状的患者中,干细胞微环境的改变尤其普遍。

“这些干细胞微环境的变化是炎症过程的早早期指标。因此,干细胞微环境的表现可以用来评估小肠原发病变部分切除后疾病复发的可能性。这为治疗干预提供了一个合理的起点,”TUM营养与免疫学教授Dirk Haller解释说。

恢复干细胞功能

在人类和小鼠模型中,潘氏细胞和干细胞的改变与线粒体功能的下降同时发生。

了解线粒体呼吸作用降低会导致干细胞微环境改变后,研究人员使用了二氯乙酸(DCA),这是一种用于癌症治疗的物质,可导致线粒体呼吸作用的增加。

DCA诱导的细胞代谢的改变能够恢复炎症小鼠肠道干细胞的功能,肠道类器官实验——一种体外培养的类似器官结构的环境——证实了这一点。

延长克罗恩病无炎症期的治疗方法

“这些发现为延长克罗恩病的无炎症缓解期提供了一种新的治疗方法,”TUM维森生命科学学院的科学家、研究的共同作者Eva Rath说。

未来研究的方向是进一步探讨DCA在动物模型和患者中的作用。一种代谢干预治疗对细胞的代谢进行针对性的改变,可以防止两种维护肠道屏障的细胞——干细胞和潘氏细胞的功能丧失。此法可能利于预防后续炎症的发生。

原文地址:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200415133435.htm


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