帕金森病被确证为免疫疾病

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帕金森病是一种神经退行性疾病，主要的病理症状是脑中黑质内的多巴胺能神经元受损引起的运动障碍等，而究竟是什么导致了这一疾病的发生一直不得而知

早在差不多一个世纪以前，研究人员就发现帕金森病患者脑中的免疫细胞——小胶质细胞被异常激活。近年来越来越多的证据证明在患有帕金森病患者的固有免疫和获得性免疫都有着显著的增强，而如今我们缺少的就是将帕金森病和免疫系统直接联系起来的证据。

这块缺失的拼图在近日被美国科学家找到了，那就是α-突触核蛋白。这种蛋白质本来是神经元所分泌的一种正常蛋白质，但是在帕金森病、阿尔兹海默病等神经退行性疾病中可以发现有这种蛋白纤维化斑块的存在，这种结构被称为路易小体。

研究人员使用这种纤维化的α-突触核蛋白对正常人和帕金森病患者的T细胞进行刺激，T细胞是一种免疫细胞，可以识别内源性和外源性的抗原并对其进行攻击，从而保护机体不受侵害。结果发现正常人的T细胞通常对这种蛋白质不会产生反应，而帕金森病患者的T细胞则会由于这种刺激分泌大量的细胞因子，这就说明患者的T细胞曾经在体内识别并攻击了这种蛋白质，而周边的神经元也在攻击中跟着一起遭殃，从而导致了神经元的损伤。

那么为什么帕金森病患者的T细胞会对α-突触核蛋白进行攻击呢？研究人员进一步研究了帕金森病患者的基因，结果发现在帕金森病患者的基因中有关MHC的4个基因均有突变发生，而这种突变在正常人群中是很少表达的。MHC是一种负责T细胞识别抗原的重要分子，而这些突变则解释了为什么只有患者的T细胞会对α-突触核蛋白进行识别和攻击。有趣的是携带这四个基因突变的正常人的T细胞也会对α-突触核蛋白进行攻击，这是不是预示了他们今后会罹患帕金森病呢？我们不得而知。

但确实，这个实验为帕金森病是免疫失调引起的提供了最为直接的证据，我们找到了引起免疫反应的抗原，看到了患者T细胞对其进行的免疫反应，以及这背后的基因层面的原因，这为今后治疗和早期诊断帕金森病无疑是一个巨大的进步。

本文译自 Nature，由 投稿 编辑发布。