@ 2017.05.20 , 16:00

自体免疫疾病的触发器

国立犹太医学中心的研究人员已鉴定了类似狼疮、克罗恩氏病以及多发性硬化症等自体免疫疾病的触发器,并已发表在4月20日的临床研究杂志上,有助于解释为什么女性相比男性更容易患上自体免疫疾病,并指出了组织人类自体免疫疾病的治疗目标。

国立犹太医学中心的指导员Kira Rubtsova博士说道:“我们的发现证实了年龄相关B细胞(ABCs)导致了自体免疫疾病。我们证实B细胞内部的转录因子T-bet导致了ABCs的发生。我们去除B细胞中的T-bet之后,倾向于患上自体免疫疾病的小鼠就会保持健康。我们认为人体内的过程也是一样的。”

当免疫系统攻击并摧毁自身宿主体内的器官和组织时,就是发生了自体免疫疾病。在美国,数百万人受到数十种自体免疫疾病的折磨。

自体免疫疾病的触发器
credit: 煎蛋第十四位画师Golo_高佬

几种自体免疫疾病,包括狼疮、类风湿性关节炎以及多发性硬化症等的女性病人是男性病人的2到10倍。整体上,80%的自体免疫病人都是女性。自体免疫疾病无法治愈。

B细胞在自体免疫疾病中扮演了重要的角色。生物科学□□Philippa Marrack博士领导的团队先前已经鉴定了在自体免疫病人、自体免疫和老年雌性小鼠体内积聚的小部分B细胞,将其命名为年龄相关B细胞,简称为ABCs。后续研究表明转录因子T-bet对于ABC的产生至关重要。

自体免疫疾病的触发器
credit: 煎蛋第十四位画师Golo_高佬

与DNA绑定的转录因子驱动了一个或者多个基因的表达。研究者认为当B细胞表面的受体TLR7、γ干扰素以及B细胞受体等激活时,T-bet就会在细胞内出现。

利用育种和基因技术,研究团队消除了易患自体免疫疾病的小鼠表达B细胞内T-bet的能力。由此,ABCs就不再出现,小鼠就能保持健康。B细胞中有T-bet的小鼠中,80%都会肾脏受损,而缺乏T-bet的小鼠则只有20%会受损。B细胞中有T-bet的小鼠中,75%都在12个月之前死掉,而缺乏T-bet的小鼠中,90%的都活到了12个月。

Rubtsova博士说道:“我们的发现首次展示了ABCs不仅与自体免疫疾病有关,而且事实上驱动了疾病的产生。”

自从2011年研究者发现ABCs以来,就有大量相关研究。Rubtsova博士和她的同事进一步扩展了她们针对ABCs的研究,正着手研究其在类肉状瘤病、过敏性肺炎以及慢性铍尘病中的作用。

论文原文:DOI: 10.1172/JCI91250

本文译自 medicalxpress,由 CliffBao 编辑发布。

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