医学
挑战自然规律，让女性恢复生育能力
一般来说，不管成功与否，女性只会做 3~4 次试管婴儿，然而由于 Tzeni 和她的丈夫坚信孩子比生命中任何东西都要重要，在七年的时间里，他们尝试了 7 次试管婴儿，很遗憾这 7 次均以失败告终。在接受 Gizmodo 采访时，36岁的 Tzeni 说：“尽管我妈妈和朋友都劝我领养一个孩子，但我真的非常希望能够体验孕育生命的过程，看着小家伙在我肚子里一天天慢慢长大。”在那七年里，她每次都是从满怀期待到心灰意冷，在经历了七次打击后，她最终还是决定放弃了。直到 2015 年，一个住在希腊小岛上的朋友给她介绍了雅典一个叫做 Genesis 的诊所。诊所里一名叫做 Konstantinos Sfakianoudis 的妇科医生称可以通过经典血液疗法让老化的卵巢焕发新春。该疗法曾帮助 9 名接近绝经期的女性通过体外受精成功怀孕。临床前数据表明，27 名绝经期女性在经过该疗法后有 11 名出现绝经期逆转，体内的激素水平亦达到适合孕育的指标，大姨妈也开始陆续地不期而至。更让人惊喜的是，有 2 名已经开始产生健康的卵子，有 1 名女性甚至都怀孕了，不过还没产子。根据 Sfakianoudis 提供给 Gizmodo 的资料显示，在另外一个案例中已经有一名德国女性经过 Genesis 的治疗后，成功怀孕并产子。
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目前该团队打算将此疗法在美国推广，他们与加州大学伯克利分校以及拉霍亚试管婴儿中心打算联合开展一项涉及 50 例受试者的临床试验。不过该诊所却遭受了一系列的质疑。首先是技术本身，他们宣称可以逆转绝经期——这一在女性生命中具有重大意义的里程碑式的界限，这就是挑战自然，挑战变老；其次，除了在去年的一次会议上发表了简单的论述外，目前为止他们还没有正式发布任何研究成果；最后，即使他们的技术真的管用，可以让五六十岁的女性重新具有怀孕的能力，又有多少人真的愿意或者希望去尝试呢？
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在与 Gizmodo 的电话采访中 Sfakianoudis 说：“刚开始我们也曾迷茫过，但是现在我们对这项研究充满信心。”这似乎就是个挑战不可能的疗法，直接向自20世纪50年代的就形成一系列的理论发起的挑战。众所周知，女性所有的卵子都是生俱来，她们一出生，两侧卵巢内就已经储存了数百万未发育的“卵泡”。有研究预测女性从出生起，大概每个月体内都会损失 1000 个左右的卵母细胞。到了青春期后，卵母细胞开始慢慢成熟，而在每个排卵周期中，只有一个卵子能最终成熟并排出。传统观念认为，随着年龄增长，到了某个阶段，卵巢就会停止分泌一种卵子成熟所必须的激素，女性开始进入到我们常说的更年期。然而在过去的数十年里，已经有少部分研究对该理论提出怀疑。在 2004 年一位来自 Massachusetts 州综合医院的生殖专家 Jonathan Tilly 发现，在小鼠体内，干细胞会规律性地对其卵巢进行修复。如果他的研究属实且被证明人类身体也有此功能的话，那么干细胞就可以用来帮助机体产生新的卵子甚至逆转更年期。他的研究成果引起了很多争议。不过 Tilly 之后的研究被认为更加可靠，在发布该研究成果一年后，他成功鉴别出产卵干细胞起源于骨髓。在 2009 年来自上海交通大学的科院团队在一篇发表在 Nature 上的文章中称他们在小鼠卵巢组织中分离出一种类似于“雌性生殖干细胞”的细胞，将其移植到不能繁殖的小鼠体内后，该小鼠成功生出了小崽。
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Genesis 团队的研究就是源于该理论，他们认为女性卵巢可能通过干细胞或者其他某种方式刺激，就能重新焕发新春。他们选择一种 PRP(富含血小板的血浆)血液疗法替代干细胞刺激卵巢，该疗法通常被用于加快损伤的肌肉或肌腱的愈合，但是它的作用机制尚不清楚。该疗法主要通过离心分离出人血液中促组织及血管生长的物质，然后将富含这些物质的血液重新输入体内，进而刺激组织再生，加速伤口愈合。骨髓移植物(上文提及存在生殖相关干细胞)以及 PRP 灌注液中均包含类似的生长因子，因此 Genesis 将两种理论进行融合，给他们的患者输入 PRP。其实 Genesis 研究也并非没有先例，在纽约至少有一家生殖研究中心提供 PRP 促卵巢重生疗法，费用为 3500 刀，他们在一次会议上称已经有一名绝经后女性通过治疗成功诞下一名婴儿。而在 2015 年中山大学附属第六医院通过 PRP 法成功治愈因为子宫内膜过薄而导致的不孕不育患者。加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)也在进行一项类似的治疗研究。与此同时，一家由 Tilly 创建的生物公司 OvaScience 正在研究通过给年长女性的卵细胞里增加新的细胞质和线粒体来让卵子更加“青春”。
从 2015 年开始，该希腊诊所开始通过 PRP 治疗绝经期或接近绝经期以及一些由瘢痕子宫引起的年轻的不孕患者。他们发现 PRP 法似乎会刺激这三类患者都产生卵子。此外，他们还发现“由于她们的激素水平年轻化，使得她们的生理以及精神状态都有了明显改善。”去年七月，Sfakianoudis 的研究团队在芬兰举行的欧洲人类生殖与胚胎学学会年会上汇报了研究的初期结果。而在近期，他们开始与一些生物技术公司开展一系列密切合作，成立了一家名叫 Inovium 公司，想要把该疗法进一步商业化。而在美国的开展一系列实验就是为了收集更多的临床数据支撑他们的疗法，进而使得该疗法更加合法化。临床实验在 Center for Advanced Genetics in Carlsbad 进行，由伯克利大学该方面权威专家监督。到目前为止，该类公司的前景还说不清楚，让人焦虑的是 Inovium 以及 Genesis 专门为那种迫切想要小孩并且愿意为此支付一大笔费用的人服务，于此相对的是他们并没有有力的数据支撑，只有少量的实验以及一些还未经过验证的理论基础。Genesis 是希腊最大私人生殖研究中心，而不孕不育治疗产业值预计在 2023 年会达到 300 亿美元，Genesis 始终奋斗在治疗不孕症的前沿，他们甚至希望将希腊打造成医疗旅游中心。
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截止到目前为止，包括文章一开始提到的 Tzeni 在内已经有超过 60 名绝经期或者不孕症患者在 Genesis 接受了 PRP 疗法。超过 75% 女性体内的激素水平 (抗穆勒氏管激素, 卵泡刺激素, 促黄体生成素以及雌二醇)恢复到了“年轻态”。在经过 PRP 治疗以及 IVF(体外受精或试管婴儿)，已经有 9 名年龄在 36~54 岁的女性成功怀孕，而且没有发生并发症。不过 Sfakianoudis 说对于该疗法的机理研究包括什么时候起效，如何起效以及起效的机制他们还处在非常初级的阶段。即使一系列的研究结果都表明该疗法有效，但并不能平息一些批评者的非议。该疗法引发了一系列关于绝经期或者快要绝经的女性究竟应不应该要小孩。毕竟随着年龄的增长，怀孕引起的一系列的并发症的概率也在增加，一些试管婴儿中心都会将患者的年龄限制在 45 岁以下。而在以色列等国家，给超过一定年龄的做试管婴儿甚至是违法的。而 Sfakianoudis 研究团队治疗的大部分女性患者年龄都在 45~64 岁之见。Sfakianoudis 称那位屡战屡败的 Tzeni 不孕主要是子宫内膜慢性炎症导致的，起初他们尝试使用多种抗生素，但是效果不佳。而在接受 PRP 疗法后，她的炎症逐渐消失，并在2016年9月17日成功诞下一对双胞胎。
好吧，happy ending，不过年长女性究竟该不该通过科学来让卵巢焕发新春呢？
