研究证实，维生素C的确能杀死肿瘤细胞

# Angus Meng 投递译稿：

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也许，莱纳斯·鲍林(Linus Pauling)关于维生素C(下简称维C)的点子终究是正确的。几十年前，这位赢得诺贝尔奖的化学家把维C可治包括癌症等许多疾病的一流点子，交给了医学的先进分子。今天于《科学》在线版上发表的一份研究报告称，维C可杀死小鼠中由突变引起常见癌症的肿瘤细胞，抑制了具有突变肿瘤的生长。

如果研究人员就此发现持续地研究，对许多缺乏有效药物的肿瘤，可能已找到一种治疗的方法。北卡罗来纳州大学教堂山校区的分子生物学家强宁·德尔(Channing Der)说：“这可能是给对此问题努力的每个人的一种答案，”德尔是许多试图解决突变癌症治疗的研究人员之一。这项研究，也使一些从事把维C 即抗坏血酸作为治癌药物的人感到高兴。美国糖尿病、消化系统和肾脏疾病研究所的维C研究人员马克·莱文(Mark Levine)说：“这使我很受鼓舞，可能最终会引起人们的重视。”

1971年，鲍林开始与一位苏格兰医师合作，他们报告了用维C治疗癌症患者获得成功。梅奥诊所于20世纪70年代末和80年代初，在明尼苏达州罗彻斯特市所进行的用维C丸治癌的两个临床试验失败，因此减弱了对鲍林点子的热情。稍后，由莱文团队的研究表明，维C 必须经静脉注射，给予达到足够高的剂量，才能杀死癌细胞。过去5年中，进行的一些治疗胰腺癌和卵巢癌的试验显示，静脉注射维C与化疗结合，延长了癌症患者的生存期。但是，一些人仍然持怀疑态度。莱文说，这是受到早期治疗试验失败“气氛毒化”影响的缘故。

几年前，尹智慧(Jihye Yun)，当时是位于马里兰州巴尔的摩市的约翰霍普金斯大学的一名研究生，发现了结肠癌细胞的生长，是由KRAS基因中的突变或不太常见的BRAF突变基因所驱动的，使一种大量的异常蛋白质(GLUT1)通过细胞膜，把葡萄糖传输给癌细胞。葡萄糖转运蛋白GLUT1，把细胞必需的高水平葡萄糖供给这些细胞。GLUT1，同时也传输氧化型维C即脱氢抗坏血酸(DHA)进入细胞，这对癌细胞是个坏消息，因为尹发现DHA可耗尽细胞用于吸收自由基的化学物质的供给。位于纽约的威尔康乃尔医学院的路易斯·坎特勒(Lewis Cantley)说，由于自由基可以各种方式伤害人类细胞，这一发现表明，如果DHA大量进入细胞，就可针对癌细胞的这一“弱点”发挥作用，尹现在是那里的一个博士后。

坎特勒实验室和合作者们发现，要杀死培养的由升高自由基水平而具有BRAF或KRAS基因突变的结肠癌细胞，的确需要大剂量的维C，才能灭活代谢葡萄糖所必需的一种酶，使细胞失去必需的能量。于是，他们每天给开发的由KRAS引发结肠肿瘤的小鼠，注射相当于一个人吃300个桔子所含有的高剂量维C。与对照组小鼠相比，这些小鼠的结肠肿瘤变得更少和更小。

坎特勒希望，尽快给基于KRAS或BRAF突变和可能处于GLUT1状态的癌症患者，开始临床试验。他说，他团队的新研究，“会告诉你，谁应得到这种药物，谁不应得到这种药物。”在约翰霍普金斯大学的癌症遗传学家贝尔特·福格斯泰因(Bert Vogelstein)实验室中，尹兴奋地注意到GLUT1与维C疗法的连接，不仅可以作为占全部结肠肿瘤40%的KRAS突变结肠肿瘤的一个可能的疗法，而且还可作为由KRAS引发的典型致死性癌症胰腺癌的治疗。福格斯泰因说：“尽管经过几十年的努力和数亿美元的花费，产业界和学术界仍然没有出现针对KRAS的疗法。”

有人警告说，在小鼠中所见到的疗效，可能不会在人体中保持。加拿大多伦多大学的肿瘤学家癌症研究人员伐克·斯坦博利克(Vuk Stambolic)说，不过，由于已经知道高剂量的维C是安全的，所以，“可快速地转入临床研究。”

莱文指出，一个缺点是，患者为了输注维C液，将必须进入一个诊所，合乎理想的是，在几个月里每隔几天输一次，因为维C需要较长的时间，才能杀死癌细胞。不过，坎特勒说，制造一种在血液中可达到高剂量浓度的口服制剂，也许是可能的，这也可能是得到一些有兴趣公司赞助试验的一个途径。

本文译自 sciencemag，由 投稿 编辑发布。