@ 2024.11.02 , 07:01

一款古董抗生素可能是超级细菌克星

一款80年前开发但被遗忘的抗生素,可能会为应对耐药性超级细菌的新威胁提供激动人心的解决方案。

如今我们使用的一半杀菌药物,都是在抗生素的“黄金时代”近百年前发现的化合物的变体。

其中一种名为streptothricin(链丝菌素)的抗生素在1940年代被分离出来,因其对革兰阴性细菌感染的治疗潜力而备受关注。

与革兰阳性细菌不同,这些微生物缺乏许多抗生素针对的坚固细胞壁,因此寻找替代方案一直是制药行业面临的重大挑战。

2017年,世界卫生组织(WHO)发布了最危险的耐药病原体名单,其中大多数是革兰阴性细菌。

尽管streptothricin有杀菌潜力,但在初步研究中因其对人类肾脏健康的毒性而被排除在外,随后被埋没在科学文献中。

哈佛大学的病理学家James Kirby及其同事重新关注这一抗生素,探索其新名称——nourseothricin的潜力。

“如今多重耐药病原体的出现,使得有效抗生素屈指可数,是时候重新审视并探索我们曾忽视的潜力,”Kirby在2023年5月告诉ScienceAlert。

Nourseothricin是由革兰阳性土壤细菌产生的天然产物,实际上是一种抗生素混合物,个别名称包括streptothricin F(S-F)和streptothricin D(S-D)。

尽管nourseothricin和S-D在实验室中对肾细胞有毒性,Kirby及其同事已确定S-F并不具毒性。这种化合物在不具毒性的浓度下仍能有效杀死耐药的革兰阴性细菌。

在小鼠模型中,S-F成功消灭了对多种现有药物耐药的细菌株,且毒性极小。

“土壤细菌在维护其生存环境的过程中,经过亿万年的进化,学会了制造可以穿透革兰阴性细菌防护的抗生素。Streptothricins就是这一持续军备竞赛的结果之一,”Kirby说道。

“这些化合物为穿透革兰阴性病原体的防御机制提供了独特的解决方案。”

关于streptothricin的攻击机制细节尚不清楚,但该抗生素似乎通过不同于其他药物的方式,结合革兰阴性细菌并干扰其蛋白质合成机制。

如果研究人员能够弄清楚这一机制,可能会帮助他们开发出全新类别的抗生素,以对抗高度耐药的细菌。

Kirby及其同事已开始探索如何增强天然streptothricins(如S-F)的效能,使其更好地作为超级细菌的杀手。

他说,他们“期待对这一历史悠久却被遗忘的抗生素类别重新产生兴趣”。

本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

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