医学
新疗法获批：舌部电刺激改善耳鸣
一种结合声音与电刺激舌头的新疗法显示出治疗耳鸣的潜力，FDA已批准Lenire设备用于此疗法。
双模神经调节作为一种非手术治疗耳鸣的方式，正在逐渐崭露头角。本研究评估了结合声音疗法与电刺激舌头的双模治疗，使用Lenire设备进行对照关键试验(TENT-A3，NCT05227365)。试验分为两个阶段：第一阶段为六周的声音刺激，第二阶段为六周的双模治疗，112名参与者自我对照。主要终点是比较第二阶段与第一阶段的反应率，反应者在耳鸣障碍清单上超过7分。对于中度或更严重耳鸣的参与者，双模治疗的效果明显优于仅声音疗法(58.6%与43.2%; p=0.022)，而在所有严重程度组中并未观察到这一结果。基于耳鸣功能指数的次要终点也呈现一致结果(双模治疗45.5% vs. 声音刺激29.6%；p=0.010)。没有与设备相关的严重不良事件。这些积极结果导致FDA对Lenire设备的耳鸣治疗给予了De Novo批准。
耳鸣是一种幻听现象，影响着10-15%的人口，其中约6-11%的人感到困扰，2-8%的人经历严重耳鸣，治疗选择有限。鼓舞人心的是，越来越多的动物和人类研究表明，双模神经调节结合声音与外周神经(如三叉神经和体感神经)的电刺激，可以驱动与耳鸣治疗相关的显著神经可塑性并改善耳鸣症状。
一种新兴的双模治疗方法是将声音与舌头的电刺激结合。动物的神经生理数据表明，舌头的电刺激是促进听觉皮层和中脑神经可塑性最有效的方式之一。两项大型临床试验的结果也进一步支持了这一发现，其中517名耳鸣参与者使用了可带回家使用的设备，经过12周的治疗，超过三分之二的参与者报告症状显著改善。试验结果基于两项广泛使用的评价工具：耳鸣障碍清单(THI)和耳鸣功能指数(TFI)。
TENT-A1和TENT-A2试验是参数优化研究，旨在明确推动耳鸣改善的关键刺激特征。它们提供了强有力的临床证据，表明多种不同的双模刺激设置可以减轻耳鸣症状，主要是通过纯音与舌头刺激的结合。背景噪音成分或舌头刺激相对于声音成分的不同时空模式并不是改善耳鸣症状的关键驱动因素。根据这两项研究的结果，随后进行了第三项大规模确认性临床试验，旨在证明Lenire双模治疗的安全性和有效性，并寻求FDA的批准。
TENT-A3研究在三个临床中心招募了112名耳鸣参与者，研究方案经各伦理委员会审核批准。参与者需在THI评分达到38或更高的情况下入组，且听力损失不超过规定范围。参与者被指示每日使用Lenire设备一小时，前六周为声音刺激，后六周则增加舌头刺激。主要终点分析基于THI，本研究的设计要求在第二阶段中，双模治疗的耳鸣症状改善需超出第一阶段的声音治疗结果。
这一严格的研究设计确保了双模治疗在舌头刺激成分的协同作用下，能够实现超过仅声音治疗的临床改善。尽管无法进行安慰剂对照，但与FDA的进一步反馈使我们在初始试验中设定了高效能标准，确保双模治疗超越了声音治疗的效果。TENT-A3研究结果显示，双模治疗在中度至严重耳鸣的患者中表现出显著的优越性(58.6% vs. 43.2%；p=0.022)。此外，研究的高依从性和满意度也得到了验证，62.9%的参与者表示从双模刺激中获益。
整体而言，Lenire双模治疗表现出积极的临床疗效和良好的安全性，96.8%的与设备相关的不良事件为轻微，并且所有不良事件均已解决。2023年3月6日，FDA对该设备的批准标志着耳鸣治疗的新进展。
尽管本研究未评估治疗结束后的长期效果，但前两项大规模研究显示，参与者在治疗结束后的12个月内效果持续。Lenire双模治疗已在欧洲获得CE标记，并获得FDA批准，可作为耳鸣患者的独立治疗手段或与现有声音疗法结合使用。
本文译自 Nature Communications，由 BALI 编辑发布。