@ 2024.08.10 , 07:01

重大突破:新型抗病毒药物能100%预防HIV

新型HIV抗病毒药物lenacapavir在预防艾滋病方面取得100%成功率,每半年注射一次即可。

让我们花点时间庆祝lenacapavir的成功。这是一种用于治疗和预防艾滋病的抗病毒药物,2022年获批上市时,它是第一个进入市场的衣壳蛋白抑制剂。虽然存在许多抗病毒机制(特别是针对艾滋病的机制),但这种直接干扰病毒蛋白外壳组装的化合物此前从未成功过。2017年的一篇文章介绍了一些历史背景。

从化学角度来看,正如我当时指出的,这是一个非凡的分子。分子量968,十个氟原子,炔丙基砜,稠合环丙烷环——这个分子无疑带有医药化学家的明显印记,而且来自多年来不止一个的发现努力。从机制上讲,如前所述,它是同类首创。临床上,我们现在有证据表明,在实际使用中,它能做到前所未有的事情:在高风险地区(南非和乌干达)对数千名女性志愿者每半年注射一次,显示出100%的艾滋病预防率。

这些结果在上个月的一次会议上获得了长时间的起立鼓掌,这是理所应当的。《新英格兰医学杂志》上发表了相关论文。值得注意的是,这种观众反应在科学会议上并不常见——老实说,通常情况下,主持人要求提问后往往会陷入尴尬的沉默,所以热烈的掌声确实引人注目。但100%的成功率更加引人注目。在大规模试验中,你很少能看到这种情况——事实上,这项试验因中期分析显示压倒性的疗效而提前终止。对照组使用了一种艾滋病药物鸡尾酒(同样用于治疗和预防),但该组仍有小比例但确实存在的感染率。这可能是由于患者未能严格遵守用药方案——理论上,这种组合应该能预防疾病。但在现实条件下,要让大群体患者每天按时服药并不容易,而每六个月注射一次则要可靠得多。一项在多个国家(包括美国)进行的男性试验预计将于今年年底或明年初公布结果,人们对此充满期待。

正如那篇引发起立鼓掌的文章(Kai Kupferschmidt在《科学》杂志上的一篇文章)所指出的,这些结果带来了一些有趣的复杂情况。首先,它为任何潜在的艾滋病疫苗设立了很高的标准,同时也使这类疫苗(或其他抗艾滋病药物)的试验变得更加复杂。如果对照标准是零发病率,那该怎么办?与其他标准相比是否合乎伦理?但这些都是美好的问题。对于那些还记得80年代和90年代艾滋病情况的人来说,目前的状况(患者可以正常生活,疾病处于静止状态)已经令人惊叹一段时间了,而这次突破更是如此。但每年仍有超过100万人感染该病毒,而这本不应发生。这是个好消息,值得我们起立庆祝。

本文译自 science.org,由 BALI 编辑发布。

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