女性
女性生育的代价：加速衰老与寿命缩短
进化理论表明繁殖和自我维护之间存在资源分配的权衡，预示着更高的生殖产出会缩短寿命。研究利用芬兰双胞胎女性的数据，探讨生育对衰老和寿命的影响。结果显示，早育、多次怀孕或不育均会加速衰老并增加死亡风险。
进化生物学的基本原理之一是资源在繁殖和自我维护之间的分配权衡，生殖成功和寿命决定了生物的适应性。先前的研究表明，在种内和种间，后代数量增加会减少健康寿命，但是否增加的生殖投入会加速衰老过程仍不明确。这项研究通过芬兰双胞胎的孕育数量和时机，探讨怀孕对现代人类衰老和寿命的影响。结果表明，早孕和终生较高的怀孕次数与加速的表观遗传衰老和缩短的寿命有关，未育女性也有类似影响。我们通过强有力的双胞胎设计，确定了家族遗传对寿命和衰老的影响，支持了进化理论的观点，并提供了健康寿命决定因素的新见解。
资源分配理论认为，投入繁殖的资源会减少用于生存的资源，这会导致衰老，即随时间逐渐下降的身体能力。多个研究发现，生育数量和死亡率之间存在U型关系：不育和生育多子女均增加死亡风险。这可能是初始健康状况较差所致，但也可能揭示了生殖投入增加的代价。然而，寿命只是衰老过程的一个代理，受外部事件影响。表观遗传时钟如GrimAge时钟，可以估算生物年龄，并预测死亡风险。我们使用GrimAge的主成分版本(PCGrimAge)进行研究，以减少复制间的偏差。
尽管一些研究将怀孕次数与表观遗传年龄加速联系起来，但证据并不一致。我们利用芬兰双胞胎的长期数据，通过潜在类别分析确定生殖轨迹，并发现终生生育次数多的女性，生物年龄加速，寿命缩短。这些发现表明，生殖投入影响衰老，不仅是生活方式因素的结果。早育女性的高死亡风险可能部分由社会经济背景和健康资源有限所致，但也可能因孕育和哺乳对某些疾病的保护作用缺失。总之，我们的研究揭示了生殖对现代人类衰老和寿命的深远影响。
研究结果与讨论
我们通过潜在类别分析(LCA)模型化女性的生殖轨迹，发现终生生育多次或早育的女性死亡风险增加，未育女性也有类似风险。使用PCGrimAge时钟测量表观遗传衰老，发现早育女性的生物年龄加速最为显着，未育女性和终生生育多次的女性也表现出较快的衰老。调整生活方式因素后，生殖投入最高的女性表观遗传衰老加速最为显着。
家族遗传对寿命和表观遗传衰老的影响也得到证实，同卵双胞胎的寿命和表观遗传衰老的一致性更高，表明遗传因素在这些特征中起重要作用。
结论
这项研究首次报道了现代女性的不同生殖轨迹，并支持了生殖和寿命之间的进化理论。我们揭示了这些生殖历史和寿命差异与生物衰老的联系，并通过双胞胎设计确定了家族背景对寿命和衰老的贡献，为健康寿命的决定因素提供了新的见解。