@ 2024.05.19 , 07:02

突破性进展:HIV 疫苗诱发关键抗体

杜克大学研发的 HIV 疫苗候选物在人体诱导出稀有广效中和抗体,为攻克艾滋病带来重大进展。

一项针对 HIV 疫苗的临床试验取得重大突破性进展。杜克人类疫苗研究所研发的候选疫苗在少量受试者身上诱导出稀有广效中和抗体。这项研究成果于 5 月 17 日发表于《细胞》期刊,不仅证明疫苗能够引发人体产生对抗多种 HIV 毒株的抗体,而且该过程可在数周内启动,开启关键的免疫反应。

该疫苗靶向 HIV-1 外膜上一个被称为膜近端外区 (MPER) 的稳定区域。即使病毒不断变异,MPER 仍保持稳定。针对这一稳定区域的抗体可以阻断多种常见 HIV 毒株的感染。

“这项研究取得了重大进展,因为它证明了通过免疫接种诱导能够中和最难对付的 HIV 毒株的抗体具有可行性,”资深作者、杜克人类疫苗研究所所长 Barton F. Haynes 博士说道,“我们的下一步工作是在 HIV 上的其他位点诱导更强的中和抗体,以防止病毒逃逸。我们还没达到最终目标,但前进的道路现在清晰了很多。”

研究团队分析了由 Haynes 和 DHVI 的 S. Munir Alam 博士开发的候选疫苗的一期临床试验数据。

20 名健康的 HIV 阴性者参加了试验。其中 15 人接种了计划中的 4 次剂量中的 2 次,5 人接种了 3 次。

仅两次免疫后,该疫苗的血清反应率为 95%,CD4+ T 细胞反应率为 100%。这两个关键指标均表明强烈的免疫激活。大部分血清反应都针对疫苗靶向的病毒部分。

重要的是,仅两次剂量后就诱导出广效中和抗体。

当一名参与者出现类似于新冠疫苗接种罕见病例的非危及生命的过敏反应时,试验被中止。研究小组调查了事件的原因,该问题可能由一种添加剂引起。

“获得广效中和抗体需要一系列事件发生,通常在感染后几年才出现,” 主要作者、杜克大学外科系副教授和 DHVI 成员 Wilton Williams 博士说,“挑战一直在于利用疫苗在更短的时间内重建必要的事件。令人兴奋的是,我们看到这种疫苗分子实际上可以在几周内让中和抗体出现。”

该疫苗的其他特征也令人鼓舞,最值得注意的是关键免疫细胞如何保持发育状态,使它们能够继续获得突变,从而可以随着不断变化的病毒一起进化。

研究人员表示,还需要做更多的工作来创造更强的反应,并靶向病毒包膜的更多区域。成功的 HIV 疫苗可能至少需要三个成分,分别针对病毒的不同区域。

“最终,我们需要击中包膜上所有易受攻击的位点,这样病毒就无法逃逸,” Haynes 说,“但这项研究表明,广效中和抗体确实可以通过疫苗接种在人体内诱导产生。既然我们知道诱导是可能的,我们就可以复制我们在这里使用针对病毒包膜上其他易受攻击位点的免疫原所做的事情。”

本文译自 Duke Health,由 BALI 编辑发布。

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