颠覆认知：阿尔茨海默症源头竟是脑细胞脂肪堆积？

研究表明，阿尔茨海默症并非淀粉斑块堆积所致，而是脂肪在脑细胞内累积引起的。

由美国多个机构神经学家、干细胞专家和分子生物学家组成的研究团队，在斯坦福大学医学院的带领下，发现了阿尔茨海默症的根源可能在于脑细胞中的脂肪堆积。这项研究成果发表在著名期刊《自然》杂志上。

以往的研究认为，阿尔茨海默症是由神经细胞之间斑块状的β-淀粉样蛋白 (beta-amyloid) 堆积引起的。其他研究还表明一种名为 tau 的蛋白质也可能在脑细胞内堆积，并参与疾病的发生。因此，大多数针对阿尔茨海默症的预防、延缓或停止恶化的疗法都基于减少或消除这些蛋白质的堆积。然而，这项新研究发现，导致疾病发展的根源可能另有蹊跷。

早在阿尔茨海默病首次被 Alois Alzheimer 识别时，他就注意到除了斑块和 tau 蛋白堆积之外，脑细胞内还存在脂肪滴的堆积。但此后，人们很少关注这些脂肪滴是否为疾病的诱因。

因此，该研究团队将研究重点放在了 APOE 基因的功能上。先前研究表明，该基因编码一种将脂肪滴转运到神经细胞的蛋白质。同时，研究还发现 APOE 基因存在四个编号为 1 到 4 的变体，其中 APOE4 会将最多的脂肪运入脑细胞，而 APOE2 则运入最少。

研究人员想知道这些 APOE 变体是否会影响患阿尔茨海默症的风险。为了弄清这一点，他们进行了几项实验。

在第一个实验中，研究人员使用单细胞 RNA 测序技术来识别测试神经细胞内的蛋白质。然后，他们将测序结果与死于阿尔茨海默症且携带 APOE4 或 APOE3 双拷贝基因的人的组织样本进行比对。

结果表明，携带 APOE4 基因的人的大脑中，具有促进脂肪滴进入脑细胞的酶的免疫细胞数量更多。在另一项实验中，他们发现将淀粉样蛋白添加到携带 APOE4 或 APOE3 变体的人的脑细胞中，会导致细胞积累更多的脂肪。

研究人员表示，这些结果表明大脑中的淀粉样蛋白堆积会触发脂肪进入脑细胞的过程，并最终导致阿尔茨海默症的发生。