@ 2024.01.22 , 07:02

新研究揭示胎儿制造的一种蛋白可能导致孕吐

胎儿产生的一种激素暴增会引发孕吐的恶心呕吐症状,新研究提示。在怀孕前,血液中这种蛋白自然含量低的人在激素暴增后更容易患上一种严重的孕吐形式,名为重度孕吐症。这项发现有助于识别出有患此病风险的人,引导治疗方法的发展。

高达80%的孕妇在孕早期会有恶心症状,约一半人会呕吐 - 这些症状通常被误称为早孕反应(morning sickness)。 孕妇中的一小部分(最多3%)会发展成重度孕吐症,呕吐严重频繁,可能导致体重下降,脱水,甚至需要入院,有可能导致胎儿或孕妇死亡。

之前,研究人员推测孕吐是由孕早期激素水平升高引起的,如雌激素或其他激素,挪威伯根大学和赫库兰大学医院的妇产科医师Jone Trovik说,对于严重的孕吐,她说,研究表明甲状腺激素水平升高,感染和其他原因可能是病因。

“最难处理的是,一直被认为是心理原因导致,但这已被广泛地驳回。”Trovik说,“女性已经被告知,“也许你并不想要这个孕,也许你对你的丈夫生气”。 ”

新发现提供了孕吐是真正的疾病的“证据”,Trovik说。

怀孕期间曾有恶心和呕吐症状的患者,其血液中一种名为GDF15的蛋白含量比没有症状的孕妇高,剑桥大学的内分泌学家StephenO'Rahilly和他的同事报道。 这种蛋白是全身制造的,帮助细胞应对压力,先前发现会作用于大脑中产生恶心和呕吐的部分。

研究的共同作者Marlena Fejzo和同事已经证明携带特定GDF15基因变体的人,其发展为重度孕吐症的风险,比不携带该变体的人高出10倍。 但是,携带该变体的人比正常人的GDF15产量少。

这发现对于在洛杉矶南加利福尼亚大学克克医学院的基因学家和重度孕吐症研究者Fejzo来说是个谜团。如果携带变体的人GDF15的产量较低,但高水平与恶心和呕吐有关,为什么这种变体会增加严重孕吐的风险呢?

原来,携带风险变体的人在怀孕前制造的这种蛋白少,但在怀孕时,他们的血液中含有较多GDF15。 最让人感到惊讶的是,在怀孕期间产生的大部分GDF15都来自于胎儿和胎盘,研究人员发现。有风险变体的人并不习惯于GDF15产生的恶感。“所以,当你在早期怀孕时遇到这些高水平,你对它们的敏感度很高,超过了普通人,”Fejzo说。

反过来,患有一种称为β地中海贫血症的罕见血液疾病的人,他们的血液中GDF15水平较高。这些人在怀孕期间很少会有恶心的感觉。这一发现表明,孕前接触这种蛋白可能使人习惯这种感觉,不会变得如此病态。

研究团队用实验鼠进行了试验。接受了大剂量这种蛋白的啮齿类动物会饮食减少,这是它们出现恶心时的常见表现。但是,如果这些啮齿动物在3天前接受了低剂量长效GDF15准备暴增,它们并不会受到太大影响。这个结果表明,较小量的这种蛋白可以减轻后续更大剂量的影响。

所有的这些发现也暗示了治疗的可能路径。糖尿病药物二甲双胍可以提升GDF15水平,可能在孕前给予有重度孕吐症风险的人士,奥拉希利说。或者,将来可能开发出阻止GDF15作用于大脑的药物。

然而,Fejzo提出一个注意事项:大部分的遗传学研究是针对欧洲后裔进行的,所以不能确定GDF15是所有民族群体的主要因素。

此外,胃肠病学家Sumona Saha说,任何治疗在给予之前,研究人员都需要从动物研究中获得大量的安全数据(SN:4/21/22)。现在还未知阻止GDF15可能对胎儿发育产生什么影响,或者提高孕前这种蛋白的含量是否可能影响受孕,威斯康星大学医学和公共卫生学院马迪逊分校的莎哈说。

目前,医生们试用各种抗恶心药物、神经药物和其他疗法,并包括输液和营养来治疗有严重恶心和呕吐的人。针对GDF15的疗法可能会改善治疗,Saha说。“我们现在可能用非常针对性的疗法来替代其他大部分的治疗,这些治疗更像是用大锤来解决问题。 现在我们可能会有一把X-Acto 刀可以使用。”

本文译自 sciencenews,由 BALI 编辑发布。

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