@ 2023.12.22 , 07:01

科学家或发现导致2型糖尿病的新原因

全球超过5亿人患有2型糖尿病,但研究人员仍未解开导致胰岛素功能障碍(即 2 型糖尿病)的谜团。

美国凯斯西储大学的研究人员,揭开了分子层面上的奥秘,解释了胰岛素(一种维持血糖稳定的激素)为何经常无法发挥其全部功能。

该研究的主要负责人Jonathan Stamler 因发现S-硝化作用而广受赞誉,该过程将一氧化氮 (NO) 转化为一种遍布全身的信使分子,能够在细胞之间传递信息,就像在信件上盖邮戳一样。

一氧化氮几乎存在于所有细胞类型和组织中,它在神经系统、免疫系统和血管扩张方面发挥着至关重要的作用。此外,S-硝化作用失调与多种健康状况有关,例如多发性硬化症、帕金森病、镰状细胞病和哮喘。

然而,直到最近,NO 才与人体代谢的某些方面联系起来。

Stamler 及其团队此前怀疑 NO 在某些类型的糖尿病中扮演着被忽视的角色,现在,他们已经掌握了支持其假设的证据。

凯斯西储大学的研究团队发现了一种名为 SCAN (SNO-CoA 辅助硝化酶) 的新型酶,它在 S-硝化作用中发挥作用。它帮助 NO 附着在其目标蛋白质上,例如胰岛素受体。

在对胰岛素产生抵抗的人类和老鼠中,SCAN 活性似乎会升高。

在糖尿病小鼠模型中,Stamler 及其团队发现,当抑制 SCAN 时,这些动物没有表现出典型症状。

总而言之,这些发现表明,2 型糖尿病可能是由过量 NO 附着在胰岛素等蛋白质上引起的。因此,任何像 SCAN 这样的将 NO 附着在其受体上的酶都可能是未来研究的有用靶点。

Stamler 希望通过阻断 SCAN 酶,科学家可以找到至少治疗部分类型糖尿病的新方法。

然而,1 型糖尿病是由完全缺乏胰岛素产生引起的,这可能需要不同的治疗途径。

“这篇论文表明,专门的酶介导了一氧化氮的许多效应,”Stamler 解释道。

“在这里,我们发现了一种将一氧化氮放置在胰岛素受体上以控制胰岛素的酶。过多的酶活性会导致糖尿病。但这为许多酶将一氧化氮放置在许多蛋白质上并因此为许多疾病提供新的治疗提供了例证。”

该研究发表在《Cell》杂志上。

本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

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