一次性CRISPR疗法可永久降低胆固醇水平

旨在降低胆固醇的CRISPR疗法的首次试验取得了可喜的成果。然而，潜在的风险和安全问题依然存在。

一项十人试验证实，CRISPR疗法可以降低胆固醇水平。自治疗最初的参与者以来，该疗法的效果已持续了半年，而且有望持久。然而，其中一人的心脏病发作引发了对安全性的担忧。

这项研究在新西兰进行，研究对象包括患有遗传性疾病的人，这种疾病会导致胆固醇水平大幅升高，并相应增加患心脏病的风险。总部位于波士顿的 Verve Therapeutics 公司正在研究一种治疗方法，它可以替代他汀类药物等降低胆固醇的药物。不过，该疗法的安全性还需要进一步调查。

公司首席执行官Sek Kathiresan希望这种一次性治疗能彻底改变心脏病的治疗方法。

接受最高剂量治疗的三名患者的低密度脂蛋白胆固醇水平降低了 39% 至 55%，而低密度脂蛋白胆固醇与心脏病风险有关。

Verve 公司在一份新闻稿中说，接受高剂量治疗的三人中有一人在治疗后心脏病发作，这可能与治疗有关，但也可能是由于他们的潜在疾病所致。

该公司计划在英国和新西兰进行更多高剂量的小规模试验。如果试验成功，将进行更大规模的随机对照试验，以便为安全性问题提供更确凿的证据。

"Verve公司的首席科学官Andrew Bellinger在官方公告中说："这些发现验证了我们的理论，即一次性的基因改变药物可以大幅度、持久地降低低密度脂蛋白胆固醇的水平。

该疗法利用了一种被称为'碱基编辑'的 CRISPR 基因编辑技术。传统的 CRISPR 方法使用酶来切割 DNA，而碱基编辑则修改 DNA 序列的特定字母。碱基编辑修改了CRISPR酶，使其在不切割的情况下改变一个DNA字母。这可以减少不必要的突变，但不能完全消除它们。几乎所有的CRISPR疗法都需要在实验室中移除并修改细胞，然后再将其重新植入人体。这些个性化治疗成本非常高昂。

不过，由于CRISPR碱基编辑更为安全，Verve公司正在使用携带RNA的脂质纳米粒子将CRISPR机器注入人体，这与mRNA新冠疫苗类似。因此，如果这种治疗方法被证实是安全的，那么它可能会变得更加经济实惠和容易获得。

进入人体后，肝细胞会吸收几乎所有的脂质纳米粒子，随后产生碱基编辑蛋白，破坏编码蛋白质的 PCSK9 基因。PCSK9 蛋白会分解一种从血液中清除胆固醇的酶。因此，禁用 PCSK9 可降低胆固醇水平。

某些人的基因发生了自然突变，导致 PCSK9 失效，从而降低了患心脏病的可能性，但不会产生任何明显的负面影响。

试验规模不大，但Bellinger认为这种治疗方法是有效的，因为服用最高剂量的患者胆固醇水平明显下降，而服用最小剂量的患者胆固醇水平变化不大。

另一家基底编辑治疗公司Beam Therapeutics的John Evans在推特上说："这是该领域一个非常重要的里程碑。

加州斯坦福大学的Sean Wu表示，脂质纳米粒子可能会引起炎症，导致心脏病发作，但目前尚不清楚。

本文译自 New Scientist，由 BALI 编辑发布。