@ 2023.09.08 , 07:03

性激素推动小鼠肾脏的性别差异

概要:

一项关于小鼠肾脏的研究发现性激素对雄性和雌性小鼠肾脏的差异起着重要作用。研究人员发现,在肾脏的滤泡单位中,男性和女性小鼠的基因活性存在差异,尤其在进入青春期和性成熟时更为明显。此外,研究还发现,通过降低睾酮水平或限制热量摄入,可以使雄性小鼠的肾脏“女性化”,提高其抗疾病和损伤的能力。相反,注射睾酮可以使被阉割的雄性小鼠的肾脏重新“男性化”。此外,研究人员还发现,小鼠肝脏也存在性别相关的差异,但驱动这些差异的激素和因素与肾脏不同。虽然这些研究结果还需要在人类肾脏上进行验证,但对于理解性别相关的肾脏健康差异具有重要意义。

众所周知,雌性肾脏更能抵御疾病和损伤,但雄性无需绝望。南加州大学干细胞研究团队在《发育生物学》杂志上发表的一项新研究不仅描述了性激素如何推动雄性和雌性小鼠肾脏的差异,还阐述了降低睾酮水平可以“雌性化”这个器官并提高其复原力。

McMahon实验室的第一作者Lingyun "Ivy" Xiong和Jing Liu及其合作者确定了雄性和雌性小鼠肾脏中超过1000个基因表达水平存在差异,该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。这些差异在肾脏过滤单元称为近端小管的部分最为明显,近端小管负责吸收葡萄糖和氨基酸等大多数营养物质回到血液中。随着小鼠进入青春期,这些基因活性的性别差异大多数出现,并随着小鼠达到性成熟而变得更加明显。

由于雌性肾脏往往更能抵御疾病或损伤的影响,研究人员对肾脏如何变得“雌性化”或“雄性化”感兴趣,睾酮似乎是最大的罪魁祸首。

为了使雄性小鼠的肾脏雌性化,两种策略同样有效:在小鼠青春期前阉割并降低其自然睾酮水平,或者去除称为雄激素受体的细胞传感器,这些受体响应雄性激素。

有趣的是,三个月的食量限制也产生了类似效果,食量限制是降低睾酮的间接途径。相应地,食量限制已被证明可以减轻小鼠某些类型的肾损伤。

为了重新使阉割雄鼠的肾脏雄性化,研究人员只需要注射睾酮。同样,在青春期前去除卵巢的雌性也可以通过注射睾酮使其肾脏雄性化。

科学家们也在小鼠肝脏上进行了一些类似的实验。尽管这个器官也表现出与性别相关的差异,但驱动这些差异的激素和潜在因素与肾脏中起作用的非常不同。这表明这些与性别相关的器官差异是在进化过程中独立出现的。

为了测试是否有相同的基因参与人类性别相关的肾脏差异,科学家们分析了有限数量的男性和女性供体肾脏和活检样本。在基因活性方面,男女之间存在一些重叠,但幅度较小。

“在研究正常人类肾脏的性别相关差异方面还有很多工作要做,”McMahon表示。“鉴于肾脏疾病和损伤的男性和女性患者结果存在明显差异,这条研究路线对最终缩小这些与性别相关的健康差距非常重要。”

本文译自 medical news,由 BALI 编辑发布。

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