@ 2023.09.05 , 07:03

重大突破:诱导癌细胞转化为健康细胞

概要:

科学家成功地将一种特别侵袭性的儿童肌肉组织癌细胞转化为正常健康的肌肉细胞,这是一项突破性的成果。这一突破可能为这种残酷疾病的新疗法的开发铺平道路,并可能为其他类型的人类癌症带来类似的突破。研究人员通过基因筛查技术找到了一种叫做核转录因子Y(NF-Y)的蛋白质,通过使NF-Y失活,可以使PAX3-FOXO1蛋白质失活,从而迫使细胞继续发育并分化为成熟的肌肉细胞,没有癌症活动的迹象。这项研究为肌肉组织癌的分化疗法的发展迈出了关键一步,并可能加速这类治疗方法的时间表。这一技术还可以应用于其他类型的肉瘤和癌症,因为它为科学家提供了寻找如何引发癌细胞分化的工具。这项研究为新药物的诞生提供了土壤。

一种发生在肌肉组织的特别具有侵略性的儿童癌症,可能有了新的治疗方向。

科学家成功诱导了横纹肌肉瘤细胞向正常健康的肌肉细胞转化。这是一个突破,可以为这种残酷的疾病开发新疗法,也可以为其他类型的人类癌症带来类似的突破。

“细胞字面意义上变成了肌肉。” 冷泉港实验室的分子生物学家Christopher Vakoc说。

“肿瘤失去了所有癌细胞的属性。它们正在从一个只想无限增殖的细胞,转变成致力于收缩的细胞。因为现在所有的精力和资源都投入到收缩中,它无法回到无限增殖的状态。”

癌症不是一件单一的事物。它起源于身体不同部位的细胞突变。横纹肌肉瘤是一种最常见于儿童和青少年的癌症类型。它通常起源于骨骼肌,当中的细胞突变后开始增殖并侵袭身体。

横纹肌肉瘤具有侵略性,常常致命;中度风险组的存活率在50%到70%之间。

一种展现了前景的治疗方案是称为分化疗法的方法。这在科学家注意到白血病细胞不成熟时出现,类似于没有完全分化成特定细胞类型的未分化干细胞。分化疗法迫使这些细胞继续发育并分化成特定成熟的细胞类型。

在之前的工作中,Vakoc和他的团队已经有效逆转了出现在尤文肉瘤(一种通常出现在骨骼的儿童癌症)中的癌细胞的突变。

研究人员希望看看他们是否可以在横纹肌肉瘤上重复成功,这种癌症分化疗法预计还要几十年才能实现。

他们使用了一种基因筛选技术来缩小可能迫使横纹肌肉瘤基因继续发育成肌肉细胞的基因范围。他们在一个称为核转录因子Y(NF-Y)的蛋白质中找到了答案。

重大突破:诱导癌细胞转化为健康细胞
横纹肌肉瘤向肌肉细胞转化的示意图

横纹肌肉瘤细胞产生一种称为PAX3-FOXO1的蛋白质,这驱动了癌症的增殖,癌症也依赖这种蛋白质。

研究人员发现,抑制NF-Y会使PAX3-FOXO1失活,这反过来迫使细胞继续发育,分化成成熟的肌肉细胞,没有任何癌细胞活动的迹象。

团队表示,这是横纹肌肉瘤分化疗法发展的一个关键步骤,可能会加速这种治疗方法的预期时间表。

他们还表示,他们的技术已经在两种不同的肉瘤上证明了效果,可能适用于其他肉瘤和癌症类型,因为它为科学家提供了如何引发癌细胞分化所需的工具。

“每一种成功的药物都有其起源故事。” Vakoc说,“像这种研究就是新药诞生的沃土。”

这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

赞一个 (6)