研究发现一种复方中药对现有糖尿病药物的增效作用

中国北京大学领导的研究团队进行了一项研究，发现传统复方中药与现有的糖尿病药物具有协同作用。该团队在一篇论文中详细描述了微生物异构酶的相互作用，这些异构酶与人体酶具有类似的功能但结构不同。

肠道微生物群可以产生与人体产生的酶类似功能的酶。这些微生物异构酶可以通过协助或干扰常规酶的相互作用来调节生理和病理生理。在寻找这些相互作用时，研究团队确定了71种在人体肠道细菌群中具有活性的酶。他们发现某些类杆菌属的物种产生微生物二肽基肽酶4(mDPP4)。人体版本的DPP4在调节T细胞稳态和代谢等过程中起着重要作用。在代谢过程中，DPP4直接参与降解GLP-1激素。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种在进餐后释放的激素。GLP-1通过抑制胰高血糖素分泌降低血糖，并可能参与葡萄糖依赖性刺激胰岛素释放。这些作用降低了血糖水平，有助于控制2型糖尿病并起到抑制食欲的作用。为了增加GLP-1在2型糖尿病患者中的半衰期和有效性，已经使用了像西格列汀这样抑制DPP4的药物。

在测试中，研究人员发现西格列汀并未抑制微生物来源的mDPP4异构酶。研究人员认为，这种未受影响的mDPP4酶活性来源可能以微生物群为依赖的方式干扰了治疗药物和药物试验。

体外实验中发现，mDPP4能够降解GLP-1。在小鼠模型中，研究人员进一步了解了mDPP4的活性，发现其不会影响以常规饲料喂养的小鼠的功能性GLP-1水平。但在高脂饮食或受损肠道屏障的处理条件下，mDPP4降低了活性GLP-1的活性并损害了葡萄糖稳态。这意味着受损的肠道屏障对于mDPP4影响宿主GLP-1活性和血糖调节至关重要。

微生物DPP4与Dau-d4之间的相互作用

通过对超过10万种化合物进行高通量筛选，确定了Dau-d4(一种选择性抑制剂)作为mDPP4的选择性抑制剂。Dau-d4是从中药植物黄莲中提取的一种衍生物，它选择性地抑制了mDPP4的活性，同时不影响宿主DPP4的抑制作用。

黄莲是一种中药植物，其天然形态下是一种高度有毒的植物。通过对羟基团进行甲氧基化合成，获得了一系列黄莲碱衍生物，其中Dau-d4的抑制活性优于原始分子。

研究发现，Dau-d4能够增加活性GLP-1的水平，并改善糖代谢。当Dau-d4与西格列汀同时使用时，它进一步增强了血糖稳态，显示出协同作用。

值得注意的是，传统中药的现代化是中国政府宣布的一项努力的一部分。传统医学被视为中国文明的重要成就，作为国家战略目标的一部分，国务院鼓励将传统中药发展为具有西方定义效果的新产品，并形成具有竞争优势的现代产业应用。传统中药与传统西方治疗的协同作用被认为对于弥合东西方方法和市场之间的差距至关重要。

当文化和政府战略目标试图与科学交叉时，有几个问题需要考虑。

增加资金支持的研究可能会带来更多的科学发现，甚至可能实现更多传统中药化合物的西方应用的预期结果。如果政府目标影响研究参数，研究结果也将受到该影响的限制。如果研究人员只测试从传统中药中提取的化合物，那么他们只会找到适用于从传统中药中提取的化合物的应用，即使有更好的选择。

这也自然而然地引出了当有一种药物或化合物在寻找治愈方法时可能出现的明显偏见的问题。对于中国的研究人员来说，幸运的是，传统中药中有很多化合物可供选择。

本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。