@ 2023.08.02 , 07:02

实验性阿尔茨海默病疫苗在小鼠试验中显示能延缓症状

一种试验性疫苗旨在减缓或预防阿尔茨海默病的进展,已在小鼠中进行试验,初步结果表现出了良好的效果。

携带使小鼠面临类似阿尔茨海默病风险基因的小鼠接种疫苗后,其淀粉样斑块较少。日本顺天堂大学医学研究生院的团队称,这些小鼠的大脑炎症也降低了,而且行为和意识也有所改善。

这些研究结果尚未经过同行评审,因此我们不能过于兴奋。但它们刚刚在波士顿举行的美国心脏协会基础心血管科学科学会议上公布。

心血管生物学家及研究的主要负责人之一Chieh-Lun Hsiao说:“我们在小鼠中进行的疫苗实验为预防或改变疾病提供了潜在的方法,如果这种疫苗在人类中证明有效,那么这将是推迟疾病进展甚至预防该疾病迈出的重要一步。”

这一声明是在人类进行的一项重大试验之后不久发表的,新药物或许很快会被FDA批准,可以延缓该疾病数月的进展。

这种潜在的新疫苗的作用是针对出现在老化细胞中的蛋白质。老化细胞是已停止分裂的老化细胞,但不被人体清除,而是继续存在并引发炎症。其中一种老化细胞表达的蛋白质是SAGP,又称老化相关的糖蛋白,这是疫苗的目标。

研究人员已经开发出这种疫苗来治疗小鼠中的一系列与年龄有关的疾病,包括2型糖尿病。

但是,其他研究人员已经表明,SAGP在患有阿尔茨海默病的人的神经支持组织(称为胶质细胞)中也高度表达,因此团队决定在基因工程小鼠中测试这种疫苗,这些小鼠会产生淀粉样斑块并展现出类似阿尔茨海默病的症状。

在两个月和四个月大时,这些小鼠被随机分配接受安慰剂或SAGP疫苗。然后,研究人员在小鼠六个月大时在迷宫状装置中测试它们的行为,然后牺牲它们以便对它们的大脑和身体进行检查。接种疫苗的小鼠在行为测试中显示出了显着的改善。根据详细的发现说明,它们表现出更多对周围环境的认识,行为也像健康的小鼠一样。

此外,它们的大脑中的几个炎症生物标志物也减少了。接种疫苗的小鼠的大脑皮质中淀粉样斑块的积累也显著减少,这是与语言加工和问题解决相关的大脑区域。

有趣的是,研究人员发现SAGP蛋白质在特殊的微胶质细胞附近表达较多。微胶质细胞是中枢神经系统免疫防御的重要组成部分。但微胶质细胞也可能引发炎症,已经有人怀疑它们在阿尔茨海默病中扮演了一定的角色。

这项研究的结果表明,针对微胶质细胞可能是治疗该疾病的一种方法。

Hsiao说:“通过去除活跃状态的微胶质细胞,大脑中的炎症也可能得到控制,疫苗可以针对活跃的微胶质细胞并去除这些有毒细胞,最终修复阿尔茨海默病所遭受的行为缺陷。”

这不是制作阿尔茨海默病疫苗的第一次尝试,甚至目前正在人类中试验其他潜在疫苗。一旦这些发现被发表,离像这样的试验被考虑用于人类试验还有很长的路要走。

但令人鼓舞的是,这种疫苗与行为改善有关,并且显示出我们可能正在朝着正确的方向迈进。

“早期使用不同疫苗治疗小鼠模型中的阿尔茨海默病的研究已成功减少了淀粉样斑块沉积和炎症因子,”Hsiao说。“而我们的研究的不同之处在于,我们的SAGP疫苗也改善了这些小鼠的行为。”

本文译自 ScienceAlert,由 BALI 编辑发布。

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