医学
意外发现：通过降低HDL来逆转不孕症
血清混浊因子触发了一系列生化反应，最终消除了多余的胆固醇。富含脂质的高密度脂蛋白上的载脂蛋白E与肝脏中的受体结合，启动胆固醇的分解。高密度脂蛋白(HDL)；载脂蛋白E(ApoE)；载脂蛋白AI(ApoAI)。
休斯顿卫理公会科学家用一种细菌蛋白降低了无法生育的小鼠体内循环高胆固醇，进一步证明了高胆固醇与女性不孕症之间的联系。这是一个有希望的发展，因为在美国每五名育龄妇女中就有一名在尝试怀孕一年后仍然不能怀孕。
“我们正在研究一种具有独特特性的蛋白质，叫做血清混浊因子(serum opacity factor)。”休斯顿卫理公会研究院分子医学助理研究教授、该项研究的主要作者Corina Rosales博士说。“在我们的实验中，血清混浊因子在三小时内将胆固醇水平降低了40%以上。所以，这种蛋白质非常有效。”
这项结果发表在《Lipid Research》杂志上。
虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也改变了携带胆固醇的高密度脂蛋白或HDLs的结构，使肝脏更容易排出阻碍受孕的多余胆固醇。研究人员还指出，血清混浊因子对HDLs产生了显着作用，可以作为降低动脉粥样硬化患者胆固醇水平的当前金标准(他汀类药物)的一个潜在替代方案。
HDL被称为“好胆固醇”，将多余的胆固醇从不同的组织运送到肝脏进行分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果HDL功能失调，脂质代谢就会发生改变，这可能会像其对应物LDL或低密度脂蛋白一样有害。LDL通常被称为“坏胆固醇”，它将胆固醇从肝脏运送到其他组织，高水平的LDL会导致积累和疾病。
“HDL和LDL都含有一定比例的游离和酯化胆固醇，而游离胆固醇对许多组织都是有毒的。”休斯顿卫理公会研究院医学生物化学教授、该项研究的通讯作者Henry J. Pownall博士说。“所以，任何HDL功能失调都可能是多种疾病的风险因素。”
为了研究HDL功能失调，研究人员使用了先天性具有高循环HDL胆固醇水平的小鼠模型。虽然这使得它们成为了研究动脉粥样硬化的理想模型，但Rosales观察到这些小鼠也完全无法生育。
“胆固醇是所有类固醇激素的基础，要想有一个能够生育的动物就需要一系列激素。”Rosales说。“我们知道卵巢上布满了HDL受体，所以HDL代谢在受孕方面必然起着非常重要的作用。”
正如预期的那样，当研究人员给无法生育的小鼠喂食一种降脂药时，LDL和HDL胆固醇水平都降低了，并且暂时恢复了它们的生育能力。受到这些结果的激励，他们转向了一种细菌蛋白——血清混浊因子，它对HDL具有很高的选择性。
“血清混浊因子主要是在细菌性链球菌感染的背景下被认识的，它作为一种毒力因子。但也发现这种蛋白只对HDL起作用，而不对LDL或其他脂蛋白起作用。”Rosales说。“我们假设也许给这些小鼠注射血清混浊因子可能有助于恢复它们的生育能力。”
在下一组实验中，该团队利用腺相关病毒将血清混浊因子的基因送入缺乏HDL受体且血液胆固醇水平高的小鼠体内。当基因表达并产生细菌蛋白时，动物的HDL胆固醇显著降低，而它们的生育能力也恢复了。
基于这些有前景的临床前结果，研究人员接下来计划进行一项临床研究，调查接受原发性不孕症治疗的女性的脂质水平，原发性不孕症是指潜在原因不完全清楚的情况。如果这些患者有高HDL水平，那么研究人员说血清混浊因子可能是未来治疗的一条途径。
“即使我们能够帮助1%正在努力怀孕的女性，对她们来说也会改变生活，并且我认为这就是我们的研究能够产生最大影响的地方。”Rosales说。