@ 2023.03.13 , 16:36

清除脂肪副产物的酶可能是延缓衰老的关键

对抗甘油和甘油醛的毒性作用可能是长寿之道。

科学家们发现了一种新的机制,通过一个酶来代谢有毒物质,减轻它们的有害影响,并显著延长寿命。在模式线虫秀丽隐杆线虫和酵母中的实验表明,只要增加adh-1基因的表达,就能够延缓衰老,研究人员怀疑在人类身上也可能如此。

“这个发现是意外的”,高级作者O' Rourke博士在一份声明中解释说。“我们本来是追寻一个非常有力的假设,即长寿的秘诀是激活一个细胞复苏过程,叫做自噬,并最终发现了一个未被认识到的健康和寿命延长机制。”

秀丽隐杆线虫与人类有超过70%的基因相同,在过去几年里,这种不起眼的小虫子已经证明自己是科学发现中非常有价值的工具。欧洛克和团队之前在秀丽隐杆线虫和其他生物中进行的研究让他们相信自噬(一种细胞回收利用过程)可能是抗衰老的基石。

所以当他们能够在没有增加自噬情况下将虫子寿命提高50%时 , 你可以想象他们有多惊讶。

他们称他们发现的机制为AMAR , 这恰好是梵语中“不朽”的意思 , 也是“酒精和醛脱氢酶介导抗衰老反应”的首字母缩写。

团队预测,激活这种机制将导致两种脂肪代谢产物的代谢增加,这两种产物会随着时间的推移在我们的身体中自然积累。其中一种是甘油,它会被直接分解;这反过来又会间接导致另一种甘油醛的分解。人们认为甘油和甘油醛具有毒性作用,所以去除它们应该有利于健康衰老和长寿。

在另一个意外的发现中,研究人员只需增加一个单一基因adh-1的表达就能够激活AMAR效应,这个基因编码了一种叫做酒精脱氢酶的酶。

在虫子实验取得成功后,团队还在酵母中测试了他们的发现,并能够在寿命方面取得类似的有益效果。更重要的是,他们查阅了文献,并发现哺乳动物(包括人类)在禁食/限制卡路里(他们认为是抗衰老干预措施)时酒精脱氢酶水平升高之间存在相关性。

研究人员认为随着身体储存更多脂肪而衰老,甘油和甘油醛会自然增加。他们的观察暗示了在其他动物中激活保护性AMAR机制的可能性,以规避甘油和甘油醛可能带来的毒性副作用,并可能增加寿命。

“我们希望引起开发针对AMAR的治疗药物的兴趣”,O' Rourke说。“由于与年龄相关的疾病目前是对患者、家庭和医疗系统造成重大负担的原因,针对衰老过程本身进行干预将是最有效地减轻这种负担并增加我们所有人健康自主生活年限的方法。”

该论文发表在《Current Biology》杂志上。

本文译自 IFLScience,由 BALI 编辑发布。

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