医学
癌细胞的临终遗言是如何杀死你
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结肠癌可能是最为可恨的疾病。例证：尽管自20世纪80年代中期以来，结肠直肠癌病例在技术上整体下降，但研究表明，55岁以下的人现在患晚期癌症的可能性增加了59%。
更糟糕的是，结肠癌细胞对化疗特别有抵抗力。如今一项新的研究揭示了一个关键线索——当癌细胞被化疗杀死时，它们会向邻近的癌细胞发出警告，告诉它们化疗即将到来，让这些细胞能够逃避化疗而不受影响。这不仅是一种令人难以置信的细胞死亡方式，而且也是大肠癌成为第二大致命癌症和全球第三大最常见癌症的一个重要原因。
“我们的研究结果表明，尽管经过多年的成功研究，仍有未知的机制被发现，它向我们展示了肿瘤细胞是如何敷衍地逃避治疗的”，该研究的第一作者Mark Schmitt在一份新闻稿中解释道。
然而，Schmitt对定制未来治疗的前景充满希望，以确保垂死的癌细胞在洗去它们自己的癌症地狱之前就闭嘴。或者正如他所说，“这些结果提供了一个新的和有希望的起点，通过联合治疗大幅提高晚期结直肠癌对普通化学治疗剂的反应率。”
该研究的合著者Florian Greten也认为，看到肿瘤细胞 "已经发展到了沟通机制的地步，甚至垂死的细胞在治疗性'攻击'时也在确保其邻居的生存方面发挥着积极作用"，这令人惊讶。话虽如此，他对从这一认识中得出更有效的结肠癌化疗方法的前景同样感到乐观。“我们非常希望，通过中断细胞之间的交流，我们也能实现标准疗法对患者效果的这种巨大提升。”
没有人期望癌细胞是好的，但它们似乎更像冷静的、有计划的杀手，而不是疯狂的、松散的守夜人。不管怎样，现在是时候想办法让它们闭嘴了。
研究原文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05426-1
摘要：实体癌表现出细胞死亡和增殖之间的动态平衡，确保了肿瘤的持续维持和生长1,2。越来越多的证据表明，癌细胞凋亡的增强与肿瘤微环境中细胞的旁分泌激活有关，这些细胞启动了支持肿瘤生长的组织修复程序3,4，然而，死亡的癌细胞对邻近肿瘤上皮的直接影响以及这种旁分泌效应如何潜在地导致治疗耐药性尚不清楚。在此，我们证明了化疗诱导的患者源性结肠直肠肿瘤器官样细胞中的肿瘤细胞死亡会导致ATP释放触发P2X4(也称为P2RX4)在邻近癌细胞中介导mTOR依赖的促生存程序，从而使存活的肿瘤上皮细胞对mTOR抑制敏感。持续性上皮细胞中诱导的mTOR成瘾是由于邻近细胞死亡导致活性氧生成增加以及随后DNA损伤增加。因此，对P2X4受体的抑制或直接mTOR阻断可防止诱导S6磷酸化，并与化疗协同作用，导致由活性氧诱导的大量细胞死亡和显著的肿瘤消退(单独应用时未观察到)。相反，清除活性氧可防止癌细胞依赖mTOR活化。总之，我们的发现表明，垂死的癌细胞在其存活的邻居中建立了对抗凋亡程序的新依赖性，从而为P2X4表达上皮肿瘤的联合治疗创造了机会。
