部分男性癌症患者，癌细胞会沉默自身的X染色体

Dana-Farber 癌症研究所的科学家们发现，一些男性的癌细胞，即具有X和Y染色体的体细胞，显示出其 X 染色体沉默的迹象。

在正常哺乳动物细胞中，只有雌性细胞，存在有一对 X时，X染色体才会被沉默。

随机关闭一个额外的X染色体，是人体平衡男性和女性染色体的方式。但如果只有一条X染色体，那就应像大多雄性细胞一样，X和Y都需要“发声”。

然而，在一些癌细胞中，经验法则被打破了。

该研究使用了来自世界各地癌症患者捐赠的 DNA 样本。研究人员分析了代表 30 多种不同癌症的数千个基因组，发现负责沉默 X 染色体的基因——名为X去活性特异性转录位(XIST)——在更广泛的(超出之前专家们的预料)癌组织中被高度表达。

在男性中，X染色体的沉默是罕见的，但并非绝无仅有。它可以发生在染色体重复的情况下，例如 Klinefelter 综合征(两条或更多条 X 染色体伴随一条 Y 染色体)。它也可能发生在发育早期的分散细胞中，有时也可能出现在睾丸生殖细胞肿瘤中。

这种性细胞癌在4%的X染色体沉默的癌症病例中占有大量比例。

然而令人惊讶的是，其余的四分之一与非生殖癌症有关，如脑癌、皮肤癌、肺癌和甲状腺癌。

“我们对这一结果感到非常惊讶，因为 XIST 是通常用于对女性癌症进行分类的特征基因，因此我们希望确保这不是错误注释。”来自 Dana-Farber Cancer 的癌症遗传学家和肿瘤学家Srinivas Viswanathan说，“然而，事实上，我们确实看到一些不同亚型的男性癌症激活 XIST 并显示出 X 失活的特征。”

研究人员不确定为什么会这样，但他们有一些想法。癌症迅速增殖，这可能导致DNA复制错误，例如同一染色体反复拷贝。

发生这种情况时，会触发 X 失活以维持遗传稳定性，结果使癌性肿瘤更好地生存和茁壮成长。

“另一种可能性是X染色体上有一些重要的基因，当它们沉默时，会导致癌症。我们将在未来的研究中对此进行研究。”

科学家们并不经常考虑两性之间的遗传差异如何影响癌症治疗和康复，但新发现表明，癌细胞的发展存在性别差异。

该研究发表在《细胞系统》上。

https://www.sciencealert.com/scientists-discover-x-chromosomes-being-silenced-in-male-cancer-cells