@ 2022.09.07 , 16:13

两种药物的组合,在动物实验里有效阻止了致命的小细胞肺癌的发展

两种药物的实验性组合,能够在小鼠试验中有效地阻止小细胞肺癌(一种致命的肺癌形式)的进展。现在,因为动物实验的良好结果,人体药物试验的申请已经摆在了监管机构的桌子上。

自1980年代以来,药物环磷酰胺一般不再被用于治疗小细胞肺癌,它被副作用较少的药物所取代。

然而,无论是环磷酰胺还是替代药物,癌细胞都会迅速产生耐药性。

现在,新实验背后的团队已经能够确定小细胞肺癌细胞如何抵抗环磷酰胺的作用,并找到了反制措施。

他们开发的技术基本上阻止了癌细胞用来建立环磷酰胺抗性的修复过程。

“问题在于,这些肿瘤最初对治疗有反应,但随后它们又杀了回来。30年里,这一幕反复上演。”圣路易斯华盛顿大学的病理学家和免疫学家 Nima Mosammaparast说。“这些肿瘤对几乎所有东西都有很强的抵抗力。”

新发现建立在同一团队先前的研究基础之上。他们当时确定了蛋白质RNF113A参与癌细胞修复——特别是修复一种被称为烷基化损伤的DNA损伤,这种损伤是由环磷酰胺引起的。

进一步的研究表明,RNF113A 受 SMYD3 的调节,SMYD3是一种在小细胞肺癌中高度表达的蛋白质,在更具侵袭性的疾病形式中含量更高。升高的水平还与对烷基化化疗药物(包括环磷酰胺的类别)的耐药性增加和整体预后较差相关。

相比之下,健康肺组织的SMYD3水平非常低。

研究人员利用生物工程技术制造出带有人类肺癌细胞的小白鼠——其中一些接受了化疗,而另一些则没有。

虽然环磷酰胺暂时有效,而SMYD3抑制剂在一定程度上减缓了肿瘤的生长,但当这两种药物组合使用时,癌细胞完全停止了生长。

整个实验期间(大约一个月),肿瘤抑制效果持续存在,这远好于当前的药物。

“这项研究表明,我们实际上可以将新靶点与旧药结合起来,以降低癌细胞的耐药性,为患者提供更好的机会。”Mosammaparast说。

现在还处于早期阶段,科学家们希望进一步看看是否可以降低环磷酰胺的水平,以限制毒副作用。

但很清楚的是,替代环磷酰胺的药物在对抗小细胞肺癌方面并没有更好的效果,即使它们对身体的伤害较小。目前的治疗方案只能延长患者大约两到六个月的生命。

现在,研究人员正在组织人类的1期临床试验。该研究还有更加深远的意义,它指出了一个可能的方向:治疗产生抗药性的癌症的方向。

“我们面临的挑战之一是说服医生重新使用旧药。”Mosammaparast 说。 “但这种策略的好处在于,它可以从当前失败的地方走向成功。”

该研究已发表在《癌症发现》上。

https://www.sciencealert.com/experimental-drug-treatment-stops-a-deadly-form-of-lung-cancer-in-mice

赞一个 (12)