@ 2022.06.29 , 13:35

意外 血细胞并不全是来自于造血干细胞

我们的身体是如此复杂,以至于即使是最重要和研究得最充分的系统仍然会产生惊喜。

例如,一项针对小鼠的研究刚刚揭示,在哺乳动物体内形成的血液中可能不仅有一种,而是有两种类型的细胞起源。

“从历史上看,人们认为我们的大部分血液来自极少数最终成为造血干细胞的细胞。”哈佛大学细胞生物学家Fernando Camargo解释说,他是研究人员之一。 .

“我们惊讶地发现另一组并非来自干细胞的祖细胞。它们在胎儿生命中占据大部分血液,直到成年,然后逐渐开始减少。”这些细胞被称为胚胎多能祖细胞 (eMPP)。

造血干细胞是由动脉内衬细胞在早期发育过程中形成的。以前认为 eMPP 是在其发育早期的某个时间点从造血干细胞中分离出来的。

使用最近开发的遗传条形码策略,哈佛大学生物医学科学家 Sachin Patel 和同事能够追踪分裂细胞,以查看造血干细胞和 eMPP是否从同一源头出现。

为此,研究人员将一些易于检测的 DNA 序列插入到小鼠细胞基因组中的一个位置,该位置将传递给它们的所有细胞后代。

这使他们能够追踪所有靶细胞的起源,揭示 eMPP 被划分为负责发育中小鼠大部分淋巴细胞(某种类型的白细胞)的细胞。这些 eMPP 细胞似乎是许多免疫血细胞的母亲,包括白细胞(B 和 T 细胞)。

虽然造血干细胞也可以产生这些免疫细胞,但它们这样做的方式要有限得多。它们往往会产生更多的细胞,这些细胞会形成血液的巨核细胞部分——这些细胞会产生凝血所需的成分。

“我们正在跟进,试图通过观察它们对小鼠血液干细胞和 eMPP 的影响来了解导致白血病的突变。”Camargo 说。“我们想看看由这些不同来源的细胞引起的白血病是否不同——淋巴样或髓样。”

更重要的是,eMPPs 对血液供应的贡献似乎随着时间的推移而减弱,这可能解释了为什么我们的免疫系统会随着年龄的增长而减弱的长期谜团。

Patel 和团队还测试了这种新知识如何改善骨髓移植——eMPP 移植在小鼠体内的持续时间不是很好。

“如果我们可以添加一些基因来使 eMPP 可长期移植,它们可能成为骨髓移植的更好来源。”Camargo 解释说,“与造血干细胞相比,它们在年轻的骨髓供体中更常见,并且它们已准备好产生淋巴样细胞,这可能会导致免疫系统更好地重建并减少移植后的感染并发症。”

当然,所有这些讨论都是在“人类血细胞的起源和小鼠是相同的”假定下。发育途径并不总是适用于不同的哺乳动物物种。

该团队现在正在研究人类中的血细胞母体,并希望他们的发现将导致新的治疗方法来增强老化的免疫系统。

这项研究发表在《自然》杂志上。

https://www.sciencealert.com/the-origins-of-our-blood-are-not-what-we-thought-mouse-study-suggests

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