在老鼠的“垃圾DNA”里找到了让恐惧记忆不再深刻的基因片段

使用强大的最新测序技术，研究人员追踪到老鼠身体内有助于缓解恐惧记忆的基因片段。它们隐藏在我们一般认为的“垃圾DNA”里(不负责编码蛋白质的DNA)。

昆士兰大学神经表观遗传学家蒂莫西·布雷迪 (Timothy Bredy) 说：“这就像利用生理学领域里的哈勃望远镜窥探大脑一样。”他描述的新技术，可以放大迄今为止逃避审查的基因组区域。

这些基因可能与恐惧症和创伤后应激障碍 (PTSD) 等恐惧症有关，这些疾病每年影响美国 1500万成年人。

每个人都有让自己感到恐惧的记忆，使我们回避某些东西(蜘蛛，高度)或某些情况(公开演讲)。这是一种健康的学习反应，强烈选择它，因为它可以保证我们的身体或社会安全。

但在正常情况下，反复接触这些恐惧线索，而没有发生任何不好的事情，应该会削弱你的恐惧反应。

恐惧发生在我们大脑的下边缘前额叶皮层，最近的研究将这一过程追溯到转录机制和表观遗传学——围绕 DNA 的修饰改变了它的表达方式，而不是 DNA 序列本身。

然而，对于我们中的一些人来说，恐惧感消退永远不会到来。

恐惧顽固地卡在脑海里，成为心灵杀手，妨碍大脑理性地处理这些事情或从可怕的事件中继续前进。

使用陷入恐惧的小鼠和新的 RNA 测序技术，研究人员仔细研究了称为长链非编码 RNA (lncRNA) 的分子，这些分子已经被认为可以调节与药物成瘾、抑郁症、精神分裂症和焦虑症等疾病相关的基因。迄今为止发现的 40% 的 lncRNA 在神经元内的浓度更高。

研究人员发现，在小鼠的下边缘前额叶皮层中表达的一类基因，他们称之为 eRNA，将我们的经验与基因表达的调节联系起来。

一个被称为 ADRAM(与记忆相关的活动依赖性 lncRNA)的基因似乎既可以作为支架，允许其他分子访问基因以进行表达，也可以协调其他分子，包括 eRNA，这些分子表达有助于消除恐惧的基因.

当小鼠的 ADRAM 表达在特定恐惧被削弱之前被敲除时，与对照组相比，它们在恐惧下调训练课程中没有表现出任何差异。

然而，基因敲除的老鼠后来仍然会害怕——这表明消去的是对于特定事情的恐怖记忆，而非恐惧感本身。

“这些数据表明，[基因敲除]对恐惧消退的影响是由于它对认知的影响，而不是对广泛性焦虑的非特异性生理指标的影响。”研究人员在他们的论文中写道。

该团队警告说，他们还不知道 ADRAM 是否在学习中发挥更广泛的作用，这项研究仅在雄性小鼠中发现了这些特定影响。但许多基本分子在物种间是保守的，这些发现确实表明这类 lncRNA 基因值得进一步研究。

“我们的研究结果表明，长的非编码 RNA 提供了一座桥梁，将动态环境信号与控制我们大脑对恐惧反应方式的机制联系起来。有了对基因活动的这种新认识，我们现在可以努力开发工具，选择性地靶向大脑中直接改变记忆的长非编码 RNA，并有望开发出一种治疗 PTSD 和恐惧症的新疗法。”

这项研究发表在《细胞报告》上。

https://www.sciencealert.com/genetic-link-to-fear-disorders-found-hiding-within-what-we-once-dismissed-as-junk-dna-in-mice