@ 2019.09.21 , 10:00

「吃鸡游戏」:癌细胞为了在化疗中幸存而同类相食

根据9月17日刊登在《细胞生物学杂志》上的一篇论文,杜兰大学医学院的研究人员发现,癌细胞为了在化疗中幸存下来,会选择吞噬临近的同类——它们提供了必要的能量,以抵御化疗的效果。

化疗药物,如阿霉素(doxorubicin)可以通过破坏DNA来杀死癌细胞,但在第一个疗程中存活的癌细胞很快就能导致肿瘤复发。

乳腺癌的特殊性质,在于其保留了基因TP53的正常拷贝。这些癌细胞通常只是停止增殖并进入休眠,但又代谢活跃的“衰老”模式,不是因化学疗法诱导DNA损伤而死亡。除了在化疗中幸存,衰老的癌细胞还会产生大量的炎症分子和其他可以促进肿瘤再生的因子。因此,具有正常TP53基因的乳腺癌患者易于复发并且存活率较低。

“理解衰老癌细胞能够在化疗后存活的特性,是非常重要的一步,”杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal A. Tonnessen-Murray解释说。

Tonnessen-Murray和同事发现,在接触阿霉素或其他化疗药物后,衰老的乳腺癌细胞经常吞噬邻近的癌细胞。研究人员不仅在实验室培养的癌细胞中,而且在小鼠体内生长的肿瘤中,也观察到这一令人惊讶的行为。研究人员发现,肺癌和骨癌细胞在衰老后也能够吞噬邻居。

衰老的癌细胞会激活一组通常活跃在白细胞中的基因,这些基因会吞噬入侵的微生物或细胞碎片。在“吃掉”他们的邻居后,衰老的癌细胞通过将它们输送到溶酶体来消化它们,所谓的溶酶体是在衰老细胞中也具有高活性的酸性细胞结构。

重要的是,研究人员确定这一过程可以帮助衰老的癌细胞保持生命力。吞噬了相邻的细胞后,癌细胞的寿命要长于其它的衰老癌细胞。研究人员怀疑,同类可能会为衰老癌细胞提供生存所需的能量和材料,并产生驱动肿瘤复发的因素。

“抑制这一过程可能会引出新的疗法,因为我们知道,乳腺癌患者在化疗中经历TP53介导的衰老,反应差且存活率低。”

本文译自 sciencealert,由译者 majer 基于创作共用协议(BY-NC)发布。


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