@ 2019.01.25 , 18:00

科学家成功用消除记忆联系的方法让小白鼠戒毒

40%-60%的人都会在在接受脱瘾治疗后恶习复发。匹兹堡大学医学院的一项新研究表明,只要把将环境线索与滥用毒品联系起来的记忆破坏,就可以显著减少老鼠的寻药行为,为开发更有效的治疗方法提供了潜在的途径。

自19世纪90年代巴甫洛夫在狗身上发现条件反射(实验大致:每次给狗送食物以前打开红灯、响起铃声。一段时间后,铃声一响或红灯一亮,狗就开始分泌唾液)以来,人们早就认识到大脑会把特定的线索与行动联系在一起,如一朝被蛇咬,十年怕井绳中,井绳便是线索。打破线索和记忆之间的联系是治疗心理阴影、瘾病和创伤后应激障碍的普遍策略。

但这种被称为“暴露疗法”的方法在治疗瘾病方面不是很有效。因为环境在条件反射中起到很重要的因素。心理医生和医生的办公室和外界环境是完全两个概念,在办公室里也许表现不错,但到外面就不一定了。当成瘾者在面对外界繁多的线索时,大脑会发射与吸毒行为相关的同样的神经元,让人想要复吸毒品。

“尽管我们知道大脑会形成与环境线索相关的记忆,但具体的电路从未被明确识别出来,” 匹兹堡大学医学院精神病学副教授Mary Torregrossa说。“我们找到了线索-记忆难题的核心,我们还发现,在实际使用场景中摘掉这块核心,可以减少类似复发的行为。”

在这项研究中科学家使用了曾经被环境线索引导瘾症再次复发的老鼠作为模型。当老鼠按下杠杆的时候,研究人员会为其注射可卡因,并伴有音乐和光线。通过训练,这些老鼠学会了将视觉听觉和可卡因带来的兴奋联系在一起,并表现出复吸的渴望,反复按着杠杆。

研究人员还对这些老鼠模拟了暴露疗法,在不提供可卡因的情况下反复播放音乐和光线,最终减少了它们寻求药物的行为。但与人类一样,如果身处不同的环境中,老鼠的暴露疗法效果不佳。

在分析老鼠脑组织的电流记录后,团队首次表明内侧膝状体核与外侧杏仁核之间的联系对形成关联(可卡因与外界线索的关联)记忆非常重要。

“这是很有意义的,因为杏仁体是形成情感记忆的地方,”第一作者Matthew Rich说。“它接受感官输入,并将这些输入与我们面对线索时的感受联系起来。”

研究人员使用了一种称为光遗传学的技术,使用光脉冲控制基因细胞,以控制先前实验中活跃的神经元。当光和音乐提示出现时,被控制了神经元的老鼠按压杠杆的次数显著减少。

更重要的是,不同的环境中,老鼠复发的行为持续减少。

“从长远来看,这些发现可能有助于开发新的药物或治疗方法,如深部脑刺激,专门针对这些条件反射产生的记忆,并提高暴露疗法的成功率,防止复发。”Torregrossa说。

本文译自 upmc,由译者 南弗勒斯 基于创作共用协议(BY-NC)发布。


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