@ 2019.01.20 , 11:30

将癌细胞转化成脂肪的技术

最近,科学家们在实验白鼠身上验证了一个极富创意的概念:诱导癌细胞转变成脂肪细胞。虽说目前的成果还无法立刻转化成临床手段,但这一思路无疑具有非常诱人的前景。

当你切开手指,或胚胎生长出器官时,上皮细胞产生了可塑性——变成一种被称为间充质的干细胞,然后分化成身体需要的任何细胞。

整个过程被称为上皮—间质转化(EMT),并且人们已经知道癌症借助相反的途径——被称为MET(间充质到上皮细胞的过渡),在身体内部传播和转移癌细胞。

研究人员在白鼠体内植入了侵袭性的人类乳腺癌细胞,随后为它注射了一种名为罗格列酮的糖尿病药物和一种名为曲美替尼的癌症治疗药物。

“该研究所使用的模型允许我们能够评估在现实的肿瘤环境中将癌细胞转化为脂肪的临床方法。”他们的论文中写道,“结果表明,在患者相关的环境中,罗格列酮和曲美替尼组合的疗效特异性地靶向了癌细胞的可塑性并诱导其转为脂肪。”

虽然不是每个癌细胞都变成了脂肪细胞,但是经历过脂肪生成的癌细胞不会出现反复。

“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞,而且还完全停止增殖,”资深作者、瑞士巴塞尔大学生物化学家Gerhard Christofori说。“据我们从长期培养实验中观察到的情形,癌细胞转化成的脂肪细胞始终是脂肪细胞,不会恢复到乳腺癌细胞。”

那么这是什么原理呢?药物曲美替尼,能增加细胞的可塑性,提高细胞转化的成功率——既参与将癌细胞变成干细胞的过程,又参与干细胞转化为脂肪细胞的过程。

罗格列酮重要性稍弱,但与曲美替尼联合使用,也有助于干细胞转化为脂肪细胞。

更令人兴奋的是,这两种药物早已获得了FDA批准,因此很容易进行实际人群的临床试验。

与此同时,研究人员正在分析这种疗法是否可以与化疗联合使用,以及是否适用于其他类型的癌症。

“将来,这种新颖的治疗方法或许可以与常规化疗结合使用,以抑制原发肿瘤的生长和致命转移的形成。”Christofori向媒体解释说。

该研究团队写道:“为了完成临床评估——新疗法对乳腺癌细胞转移的抑制作用,以及它在治疗IV期乳腺癌方面的潜力——需要在先进的临床前模型中辅助化疗手段。由于我们使用的是FDA批准的药物来研究疗法的临床前效果,因此临床转译是完全有可能的。”

该研究发表在Cancer Cell上。

本文译自 sciencealert,由译者 majer 基于创作共用协议(BY-NC)发布。


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