@ 2018.09.26 , 15:01

祖先赐你的上瘾性

作者:Kat Eschner

祖先赐你的上瘾性
Credit:HW

根据美国成瘾药物学会的数据,数百万美国人每年都在滥用药物,每年都有数万人死亡。虽然治疗成瘾已经成为一个巨大的(有时可以说是为所欲为的)产业,但是药物或酒精依赖的根本原因 - 以及如何成功地治疗这些使人衰弱的疾病 - 仍然很难被科学所理解。现在,研究人员认为已经在我们的遗传中找到了答案。

在这项研究中,来自牛津大学和雅典国立卡波迪斯特拉大学等几个机构的研究人员研究了一种古老的逆转录病毒,这种逆转录病毒仅存在于某些人类的基因中,并发现逆转录病毒HK2存在于使用注射药物的人群中。希腊和苏格兰人的比率都高于一般人群。他们认为他们的结果提供了成瘾的物理原因证据,但他们目前还不知道其确切机制。

人类内源性逆转录病毒是古老的逆转录病毒的DNA,它们在我们的基因中徘徊、代代相传。大多数情况下,它们似乎只是作为垃圾DNA而存在,并没有很多实际效果,但研究表明,某些HERV与自身免疫性疾病和其他疾病(包括某些癌症)之间存在联系。然而,我们尚未建立HERV与人类疾病状态之间的正式联系。这项研究向证明,只有5%到10%的人口中存在的不寻常的HK2整合可能实际上有助于成瘾症状。在这种整合中,来自HK2逆转录病毒的遗传信息存在于一个参与调节大脑多巴胺水平的基因中。多巴胺是一种神经递质,当少量分泌时会发出大脑良好感受的快感和回报,但当大脑依赖于药物使用,分泌越来越高的多巴胺水平时,这就与成瘾相关。

为了进行研究,研究人员首先研究了两组使用注射药物的人。两组患者因注射吸毒而患上了疾病。在希腊,被研究的患者已经感染了艾滋病病毒,而在苏格兰,被研究的患者已经感染了丙型肝炎。研究人员使用基本的遗传筛查技术来分析有多少人患有罕见的HK2整合。他们还研究了患有相同感染的人,他们以其他方式感染了疾病,并寻找HK2整合。

被研究的吸毒者比对照人群患HK2整合的可能性高2到3倍。研究作者 Gkikas Magiorkinis 说,虽然没有证据证明 HK2 与 RASGRF2 基因的整合与成瘾之间存在因果关系,但存在“强烈”相关性。他们使用了两个人群,他们的数据无法进行比较,因为“我们希望我们的研究尽可能健全。来自两个研究团队的结果表明,这一发现极不可能是随机的。”

在未来的工作中,他们希望实际研究HK2存在影响多巴胺的分子机制,并证明逆转录病毒DNA如何影响药物滥用的。但这不是小菜一碟。分子如何激发多巴胺释放这一过程最近才在小鼠体内得到研究,期间可以对小鼠进行安乐死,但研究人脑需要一些侵入性措施,这使得研究人变得更加困难。但是,“像功能性MRI这样的技术已经是一大进步,” Magiorkinis 说。

当然,这不是第一项解决成瘾或潜在治疗方案根本原因的研究。从消除成瘾的记忆到弄清楚大脑的哪个部分让你戒除成瘾、开发非成瘾性药物治疗等等,科学家们都在研究。但这些发现可能指向新的治疗方式,并且本身可以促进对药物滥用的更多理解。

“从来没有足够的证据证明这些[内源性逆转录病毒]会导致人类疾病,” Magiorkinis说。但是,“通过在基因特征和[与成瘾相关]行为之间可以建立强有力的联系,”这项研究进一步证明,我们如何理解成瘾是有缺陷的。

成瘾研究专家Samuel Friedman说,找到成瘾的物理原因实际上是否能够帮助减少患者对自己感到耻辱“在很大程度上取决于其他社会和政治因素”。Friedman 是非营利组织传染病研究所的主任,他没有参与当前的研究,但曾与 Magiorkinis 合作开展其他项目。

因此,并不是说因果关系的确凿证据会立即提供如何对待成瘾的人的办法。但是,如果了解HK2影响多巴胺的分子的机制将使我们能够开发更好的依赖性治疗方法,这本身就是积极的。

有过成瘾体验的人都知道,这不仅仅是科学。“我不知道我对成瘾本身的概念有何看法,”Friedman说。了解实际发生的事情可能有助于改变一些有关成瘾的有害观念,这些观念是缺乏自我控制的结果,但并不是事情的全貌。

本文译自 popsci,由译者 HW 基于创作共用协议(BY-NC)发布。


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