@ 2017.05.18 , 22:00
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用基因编辑工具治疗HIV感染

人类抵御病毒的传统方法是让免疫系统接触病毒的表面抗原,从而在真正感染时能迅速做出反应。但由于HIV外层的抗原非常容易变异,所以这种传统的免疫方法是无效的。但近日,来自美国天普大学以及匹兹堡大学的联合研究团队使用CRISPR/Cas9这种基因编辑工具。成功将HIV的DNA从小鼠T细胞基因组中抹去,从而彻底阻止HIV的复制。这将为HIV的治疗提出新的思路。

CRISPR/Cas9这项技术通过引导剪刀样蛋白来寻找细胞内特定的DNA,随后对找到的特定DNA进行更替或者“编辑”。

CRISPR指的是一种从单核生物体内提取的特殊重复DNA序列,该序列与一种叫做Cas9的RNA引导酶相对应。目标RNA将会整合到Cas9上,随后它便会寻找特定匹配的基因序列,一旦发现,Cas9就会将其从正常基因中移除掉。

用基因编辑工具治疗HIV感染
By:煎蛋画师花听花见

2016年初,该团队首次证明CRISPR/Cas9可以将被感染大鼠体内的HIV从染色体中顺利清除。这次,他们证明这种方法针对急性期和潜伏期的感染都是有效的。

“我们进一步完善了先前的研究成果,首先,我们确定了先前实验的有效性。在此之上,我们还进一步优化了清除效率”,天普大学的胡文辉(音译)表示。“我们在这次实验中还使用了另外几种动物模型,一种模拟了HIV急性感染,另外一个模拟了慢性感染,第三种模型则是移植了人类免疫细胞的老鼠。”

实验结果显示,这种方法对活跃期或者潜伏期感染均有效。对于治疗HIV而言,能做到清除潜伏期的病毒是非常重要的。因为药物治疗最多只能抑制住HIV的复制,被抑制的HIV会潜伏在免疫系统中,而潜伏期可达数年之久,一旦停药,病毒的复制就会立刻反弹。也就是说,HIV感染者必须终身服药。

为了检测HIV复制是否真的被终止,胡的团队还特地开发了一套成像系统,“这套成像系统会重点监测HIV集中分布的区域,这样我们就能实时观察HIV的复制情况。”,来自天普大学的团队成员Kamel Khalili表示。

该团队目前准备在灵长类动物身上进行类似的实验,并希望在未来能进行临床试验。

“实验的下一阶段将在灵长类动物上进行,这类动物感染后的表现将更加接近于人类,这样我们可以更充分的证明我们的方法能彻底的消灭HIV,即使是处于潜伏状态的。”

“我们的最终目标是将该方法推广到临床试验阶段”

新治疗方法的发现很鼓舞人心,但是该团队需要克服的困难还有很多。根据一项去年的研究显示:HIV会有针对的进行变异,从而避免自己的基因被特定的CRISPR/Cas9识别。因此该疗法能否长期有效还有待观察。但无论如何,这个治疗方法仍然值得我们持续关注。

本文译自 sciencealert,由译者 要加班的斯巴达 基于创作共用协议(BY-NC)发布。


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TOTAL COMMENTS: 13+1

  1. 赖猫咯
    @3 months ago
    3454637

    如果传染性疾病被大规模消灭,那可真是**的天堂

    [24] XX [4] 回复 [0]
  2. 说什么呢
    @3 months ago
    3454649

    离应用远着呢

  3. Raffaele
    @3 months ago
    3454650

    Crispr序列并不和cas9结合,它只是用来隔开识别序列的分割线。这种疗法不能使人获得对HIV的免疫力,虽然再次被感染还能用同样的办法进行治疗,但重复性感染和治疗会让人的基因组里充满病毒基因的垃圾序列。

  4. 哲学大叔
    @3 months ago
    3454652

    有个不理解的地方。剪辑是一个细胞2个细胞吧。所有的细胞都能做剪辑?

  5. 3454665

    微博打不开了。。。

  6. amormaid
    @3 months ago
    3454713

    Crisper/cas9太逆天了

  7. 3454726

    @哲学大叔: 剪辑是针对所有细胞的,因为HIV在潜伏期可能存在于任何细胞(比如脑细胞)内,所以需要彻底清除所有的HIV基因片段

  8. 3454753

    没有std这种威慑,我非得把脑子操出来不可

  9. armadillo
    @3 months ago
    3454769

    @Raffaele “crispr序列”是啥?这个技术是把sgRNA和cas9 endonuclease或者其mRNA导入细胞中,然后sgRNA标记要剪切的sequence,并和cas9结合切断目标DNA。

  10. armadillo
    @3 months ago
    3454770

    @哲学大叔 细胞实验很早就成功了。目前最大的难点是怎么通过合适的drug delivery方法把sgRNA,cas9或者对应的mRNA(因为哺乳动物不表达这个蛋白)这些大分子导入活动物体细胞内。

  11. 哲学大叔
    @3 months ago
    3454794

    @armadillo: 谢谢。好专业。

  12. synodarkson
    @3 months ago
    3454812

    基因编辑工具.exe

  13. 酱酱酱酱酱
    @3 months ago
    3455847

    评论区都是怪物吗…

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